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前頭側頭型認知症の病態における細胞ストレス関連翻訳機構の関与について

细胞应激相关翻译机制参与额颞叶痴呆的病理学

基本信息

批准号：
19K17111
负责人：
近江翼
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Saitama University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K17111/
关键词：
C9orf72 non-AUG翻訳翻訳開始因子前頭側頭型認知症

项目摘要

前頭側頭型認知症（FTD）は、前頭葉および側頭葉に選択的な強い神経変性をきたし、人格変化や強い行動障害を伴うため、精神科的介入を要することも多い認知症として知られている。4大認知症の中でも、未だ病態が解明されていないことが多く、治療薬も存在しないことから、その治療薬の開発に期待が集まっている。近年、FTDの原因遺伝子であるC9orf72のGGGGCC異常延長リピートは、開始コドン非依存性の特異なメカニズム（non-AUG翻訳）を介してジペプチドリピートタンパク（DPR）へと翻訳され、DPRは強い神経毒性を有し、それが病態の一因となっている可能性が示唆された。また、ストレスに晒された細胞はストレス顆粒を形成し、mRNAおよび翻訳開始因子をその中に閉じ込めて翻訳を抑制する。同時に、ストレス応答下に誘導される代替翻訳開始因子を用いた別の翻訳機構により、シャペロンなどの細胞ストレス応答タンパクを優先的に翻訳することで細胞の生存維持を図ることが知られている。FTDの神経病理所見にみられるTDP-43やFUS陽性の細胞内封入体はストレス顆粒が不溶化したものとされており、神経病理学的にも細胞ストレス応答との深い関連が示唆されている。これらのことから、細胞のストレス応答下で選択的に誘導される翻訳機構とDPR産生の関係の詳細が明らかになれば、FTDの新規治療標的の同定も可能になり得ると考えられる。本研究では、non-AUG翻訳が用いる翻訳開始因子またはその調節因子の同定について様々な角度から妥当性、蓋然性の検証を進めており、有望な候補分子が同定されつつある。引き続き検証を進めていく予定である。

The patients with antecedent cognitive disorder (FTD), the patients who were selected for the treatment of neurotic disorder, the patients with personality disorder, the patients with behavioral disorders, and the psychiatric intervention group. In the four major diseases, the symptoms are complicated, the symptoms are complicated, the treatment is complicated, and the treatment is expected to be effective. In recent years, the cause of FTD has been known as C9orf72 GGGGCC to increase the number of symptoms, and to start the introduction of non-dependent health care (non-AUG). The introduction of non-dependent health care (non-AUG) has led to the failure of health care (DPR), the presence of severe toxicities, and the possibility of severe illness. The cell cycle, the cell cycle, the particle formation rate, the mRNA cycle starting factor, the temperature, the temperature and the temperature. At the same time, please answer the following questions: in lieu of the turnover start factor, we should use a different machine to replace the starting factor. at the same time, we would like to answer the following questions: at the same time, please answer the following questions: in the same time, please answer the following questions: in the meantime, please answer the following questions: in the meantime, please answer the following questions: in the meantime, please answer the following questions. According to the pathological findings of FTD, the intracellulars were sealed into the body, the granules were insoluble, the cells of the pathology of FTD were not dissolved, and the pathology of the divinity was abetted. Please tell us that the selected DPR health care institutions and the new regulations of FTD may be approved by the selected institutions. In this study, the starting factor of the non-AUG was used to determine the appropriate and probable factors, and it is expected that the candidate molecules will be the same as the candidate molecules. I would like to inform you that you are in a position to make a decision.

项目成果

期刊论文数量（7）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

A novel modulator of RAN translation in C9orf72 FTLD/ALS.

C9orf72 FTLD/ALS 中 RAN 翻译的新型调节剂。

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Shiho Gotoh;Kohji Mori;Tomoko Yamashita;Yuya Kawabe;Tsubasa Omi;Tesshin Miyamoto;Ryota Uozumi;Shizuko Kondo;Manabu Ikeda.
通讯作者：
Manabu Ikeda.

阐明C9orf72基因相关FTLD/ALS中RAN翻译的调控机制

DOI：
发表时间：
2020
期刊：
影响因子：
0
作者：
後藤志帆;森康治;河邉有哉;近江翼;山下智子;池田学
通讯作者：
池田学

Functional analysis of a potential RAN translation regulator in C9orf72 FTLD/ALS.

C9orf72 FTLD/ALS 中潜在 RAN 翻译调节因子的功能分析。

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Shiho Gotoh;Kohji Mori;Tesshin Miyamoto;Ryota Uozumi;Tomoko Yamashita;Yuya Kawabe;Shoshin Akamine;Tsubasa Omi;Shizuko Kondo;Yoshitaka Nagai;Manabu Ikeda.
通讯作者：
Manabu Ikeda.

リボソーム結合因子によるリピート関連ATG非依存性(RAN)翻訳の調節

核糖体结合因子对重复相关 ATG 独立 (RAN) 翻译的调节