アレルギー疾患発症に対する新生児期のヒストン脱アセチル化酵素阻害能の影響の解明

阐明新生儿期组蛋白脱乙酰酶抑制能力对过敏性疾病发生的影响

• 批准号: 19K17310
• 负责人: 山崎 晋
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Juntendo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K17310/
• 关键词: アレルギー; エピジェネティクス; 免疫寛容; ヒストン脱アセチル化酵素; 新生児; 小児; 酪酸; 制御性T細胞

本研究は、アレルギー疾患発症に関与する制御性T細胞のマーカーであるＦＯＸＰ３発現に関わるエピジェネティクス因子の一端の解明を試みるものである。先行研究で新生児期の酪酸値とFOXP3の発現に関わるとされるヒストン脱アセチル化酵11（HADC11）の相関関係を明らかにし、小児科学会等で発表をした。このため本研究では食物アレルギー児における血中のＨＤＡＣ11阻害能と酪酸値を測定することから開始したが、月齢が経った検体では検査値rangeが広く、統一性が無く、コントロール（健常成人）と比較し有意差を認めなかった。またHDAC11阻害能に影響を与える可能性がある因子と予測した酪酸値についても有意差を得られなかった。結果、エピジェネティクス因子の解析については、1検体あたりの解析にかかる費用が高額であるため、これ以上のHDAC11阻害能の検討は難しいと判断した。ヒストン脱アセチル化酵素は酪酸など脂肪酸のバランスや酸化ストレスなどにも影響をうけることが知られている。残り1年の研究期間では新生児期酸化ストレス（d-ROMs test（reactive oxygen metabolites：酸化ストレス）、BAP test（biological antioxidant potentia1：抗酸化力）のバランスに注目し、酸化ストレスの変化が間接的にアレルギー・免疫機能へ与える影響を評価できないかを検討しているところである。

这项研究试图阐明FOXP3表达中涉及的表观遗传因素之一，这是参与过敏性疾病发展的调节性T细胞的标志。先前的研究揭示了新生儿时期丁酸水平与组蛋白脱乙酰化酵母11（HADC11）之间的相关性，据说这与Foxp3的表达有关，并在儿科社会和其他社会中呈现。因此，这项研究首先测量了食物过敏的儿童抑制HDAC11和丁酸水平的能力，但是测试范围较宽，并且年龄后的样品中没有均匀性，并且与对照组（健康成年人）相比没有显着差异。此外，我们没有在丁酸水平上获得显着差异，丁酸水平是可能影响HDAC11抑制能力的因素。结果，我们确定很难进一步研究抑制HDAC11的能力，因为每个样品分析的成本很高。已知组蛋白脱乙酰基酶会受到脂肪酸（例如丁酸和氧化应激）平衡的影响。在剩余的1年研究中，我们着重于新生儿氧化应激（D-ROMS测试（活性氧应激）和BAP测试（生物学抗氧化剂1）之间的平衡，并且可以评估氧化应激变化对过敏和免疫功能的氧化应激变化的影响。

项目成果

新生児の酪酸によるヒストン脱アセチル化酵素阻害能とFOXP3発現の関係

丁酸抑制新生儿组蛋白脱乙酰酶能力与FOXP3表达的关系

• 发表时间: 2019
• 作者: Seisho Sakai ; Kozo Nomura ; Mizuho Tomida ; Kentaro Hayashi ; Takashi Tsutsuno ; Honami Mizushima ; Yusuke Mitani;山﨑晋 田中裕子 佐藤まゆき 山田啓迪 米山俊之 横倉友諒 本庄明日香 馬場洋介 森真理 工藤孝広 大塚宜一 清水俊明
• 通讯作者: 山﨑晋 田中裕子 佐藤まゆき 山田啓迪 米山俊之 横倉友諒 本庄明日香 馬場洋介 森真理 工藤孝広 大塚宜一 清水俊明

新生児期のヒストン脱アセチル化酵素阻害能と酪酸の関係

新生儿期组蛋白脱乙酰酶抑制能力与丁酸的关系

• 发表时间: 2019
• 作者: Sakai Seisho;Nomura Kozo;Abe Takatoshi;Hayashi Kentaro;Tsutsuno Takashi;Mizushima Honami;Noguchi Kazuhiro;Fujiki Toshihiro;Kuroda Rie;Araki Raita;Ikawa Yasuhiro;山﨑 晋 斎藤 暢知 山田 啓迪 馬場 洋介 大川 夏紀 工藤 孝広 寒竹 正人 大塚 宜一 清水 俊明
• 通讯作者: 山﨑 晋 斎藤 暢知 山田 啓迪 馬場 洋介 大川 夏紀 工藤 孝広 寒竹 正人 大塚 宜一 清水 俊明