权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

TGF-βシグナル抑制因子CD109の膵がんにおける機能解明

阐明 TGF-β 信号抑制因子 CD109 在胰腺癌中的功能

基本信息

批准号：
19K17416
负责人：
岩井渉
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Miyagi Prefectural Hospital Organization Miyagi Cancer Center
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K17416/
关键词：
膵癌膵がん

项目摘要

TGF-βシグナル伝達系は、がんの発生／悪性化に対して二面性を示す。その活性はがんの進展過程や、がん種に応じて複雑に制御されているとされるが、全貌は明らかではない。GPI型膜タンパク質CD109はTGF-βシグナルを抑制し細胞増殖を促進すると考えられ、実際、扁平上皮がんでの発現亢進が報告されている。一方JAK/STATシグナル伝達系の制御に働く（Chuang, Nature Med, 2017）との報告もあり、がんにおけるCD109の機能にはまだ議論がある。GPI型膜タンパク質CD109は扁平上皮がんで発現が亢進し、TGF-βシグナル抑制に働くと考えられてきたが、別機能の報告もあり、役割の詳細は不明である。申請者は、腺がんである膵がんにおいても、CD109の発現が亢進していること、またその発現が膵がん細胞株の造腫瘍性に必須であることを確認した。そこで本申請では、CD109が膵がんのバイオマーカーや治療標的となりうるか検証するため、①臨床検体でのCD109の発現、および他のマーカー（TGF-β、JAK/STATシグナル関連分子など）発現や、免疫系細胞（制御性T細胞など）浸潤との相関、②マウスモデルにおける造腫瘍性や転移への関与、③膵がんにおける転写制御機構、を検討／解明する。本申請では、難治性がんである膵がんで、CD109のシグナル機能を解明し、病態の理解や治療法開発に向けた基礎データを収集する。その成果は、TGF-βシグナル伝達系制御の新側面を明らかにする可能性もある。本年度は昨年度明らかになったことからさらに進めるために、引き続きCD109下流シグナルの網羅的解析を行い、下流シグナルの検討をノックダウンを用いて進めている。また、治療抗体作成のための抗CD109抗体の作成を試みている。

TGF-β protein expression system is a dihedral expression of protein expression. The activity of the two species is the progress of the two species. GPI type membrane protein CD109 inhibits TGF-β production and promotes cell proliferation. In fact, it is reported that squamous epithelium production is enhanced. A JAK/STAT file system control system (Chuang, Nature Med, 2017) is reported in the function of CD109. GPI type membrane protein CD109 is hyperactive in squamous epithelium, TGF-β is inhibited in squamous epithelium, and its specific function is unknown. The applicant has to confirm the proliferation of CD109 cells. This application includes: (1) CD109 development in clinical settings;(2) other (TGF-β, JAK/STAT) development;(3) immune system cell (regulatory T cell) infiltration;(4) tumor-causing regulatory mechanisms;(5) identification of CD109 as a therapeutic target;(6) identification of CD109 in clinical settings;(7) identification of other (TGF-β, JAK/STAT) related molecules;(8) association of CD109 with immune system cell (regulatory T cell) infiltration;(9) association of CD109 with tumor-causing regulatory mechanisms; and (9) identification/clarification. This application is difficult to treat. The function of CD109 is explained. The basic information is collected for the development of pathological understanding and treatment. The results of this study are: TGF-β, a new type of system control, and a new type of system control. This year's annual report is published in the journal of the Chinese Academy of Social Sciences. The preparation of anti-CD109 antibody was studied.