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lncRNAによる癌幹細胞制御メカニズムに基づいた肝細胞癌治療・診断法の開発

基于lncRNA肿瘤干细胞调控机制的肝癌治疗和诊断方法的开发

基本信息

批准号：
19K17460
负责人：
坂口弘美
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Tottori University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

NEAT1を過剰発現する肝細胞がん細胞株では、コントロール細胞と比べてオートファジー誘導因子であるGABARAPとともに、ミトコンドリア特異的抗酸化酵素であるSOD2が発現上昇していた。このことと一致して放射線を照射によってミトコンドリアから発生するスーパーオキシドアニオンが、NEAT1過剰発現細胞では減少していた。そこでマイトファジーを検出する蛍光試薬を使って検討を行った結果、放射線照射はマイトファジーを抑制するが、NEAT1過剰発現によりこの抑制が解消されていることが示唆された。マイトファジーを誘導するメカニズムとしてPINK1/Parkin経路が知られている。この経路では、損傷ミトコンドリアに結合したPINK1がParkinを呼び込み、Parkinによってミトコンドリアタンパク質がユビキチン化されることでマイトファジーが誘導される。そこで放射線照射した肝細胞癌細胞株より細胞画分とミトコンドリア画分を調製し、それぞれのPINK1とParkinの発現量を検討した。その結果、NEAT1の過剰発現によってParkin発現量が上昇しており、これに伴ってミトコンドリアに存在するParkinの量も上昇していることが明らかになった。またParkin発現量は、SOD2のノックダウンにより減少し、GABARAPのノックダウンにより上昇した。このことから、NEAT1はSOD2を介してParkin発現を誘導し、GABARAPを介したマイトファジーによりParkinの分解を促進していることが示唆された。

The expression of NEAT-1 in hepatocytes and cell lines increased the expression of SOD-2 in GABARAP, a specific anti-acidification enzyme, and increased the expression of GABARAP and SOD-2 in hepatocytes and cell lines. In response to radiation exposure, the number of cells detected by NEAT1 decreased. The results of the radiation test are as follows: PINK1/Parkin circuit This is the first time that a person has ever been involved in a crime, and the first time he has ever been involved in a crime, he has been involved in a crime. The expression of PINK1 and Parkin in hepatocellular carcinoma cell lines irradiated with radiation was investigated. As a result, the amount of Parkin occurrence in NEAT1 increased, and the amount of Parkin in NEAT 1 increased. Parkin detection decreases, SOD2 decreases, GABARAP increases NEAT1, SOD2, GABARAP, GABARAP