权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

lncRNAによる癌幹細胞制御メカニズムに基づいた肝細胞癌治療・診断法の開発

基于lncRNA肿瘤干细胞调控机制的肝癌治疗和诊断方法的开发

基本信息

批准号：
19K17460
负责人：
坂口弘美
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Tottori University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

NEAT1を過剰発現する肝細胞がん細胞株では、コントロール細胞と比べてオートファジー誘導因子であるGABARAPとともに、ミトコンドリア特異的抗酸化酵素であるSOD2が発現上昇していた。このことと一致して放射線を照射によってミトコンドリアから発生するスーパーオキシドアニオンが、NEAT1過剰発現細胞では減少していた。そこでマイトファジーを検出する蛍光試薬を使って検討を行った結果、放射線照射はマイトファジーを抑制するが、NEAT1過剰発現によりこの抑制が解消されていることが示唆された。マイトファジーを誘導するメカニズムとしてPINK1/Parkin経路が知られている。この経路では、損傷ミトコンドリアに結合したPINK1がParkinを呼び込み、Parkinによってミトコンドリアタンパク質がユビキチン化されることでマイトファジーが誘導される。そこで放射線照射した肝細胞癌細胞株より細胞画分とミトコンドリア画分を調製し、それぞれのPINK1とParkinの発現量を検討した。その結果、NEAT1の過剰発現によってParkin発現量が上昇しており、これに伴ってミトコンドリアに存在するParkinの量も上昇していることが明らかになった。またParkin発現量は、SOD2のノックダウンにより減少し、GABARAPのノックダウンにより上昇した。このことから、NEAT1はSOD2を介してParkin発現を誘導し、GABARAPを介したマイトファジーによりParkinの分解を促進していることが示唆された。

NEAT1 screening showed that the cell lines of liver cancer cells were significantly higher than those of normal liver cells, and the anti-acidifying enzymes specific for anti-acidifying enzymes, such as anti-acidifying enzymes, SOD2, and specific antiacidifying enzymes, were more sensitive than that of GABARAP cells. The same amount of radiation is required. There is a significant increase in the number of cells that are affected by radiation exposure, such as the presence of low levels of radiation, and the presence of NEAT1. In this way, you need to determine the results of the operation, the radiation effect of radiation, the suppression of radiation, the suppression of radiation, and the effect of NEAT1 on the results. Please tell me that you need to know the way to PINK1/Parkin. This is the combination of PINK1, Parkin, and Parkin messages. This is the first step in the process. The cell lines of liver cancer were irradiated by radiation, and the cell lines were divided into cell lines, PINK1 cells, Parkin cells, cell lines, liver cancer cell lines, liver cancer cell lines, The results of the test, the NEAT1 results show that there is a significant increase in the number of errors in the Parkin measurement system, and that there is a significant difference between the two groups. Parkin the quantity, SOD2 the quantity, the GABARAP the quantity, the The NEAT1 SOD2 will introduce the Parkin command, and the GABARAP will induce the decomposition of the Parkin to facilitate the instigation.