Establishment of small cell lung cancer organoids for development of precision medicine

建立小细胞肺癌类器官以发展精准医疗

• 批准号: 19K17646
• 负责人: 光石 彬史
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2020-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K17646/
• 关键词: 小細胞肺癌; オルガノイド; Precision medicine; 薬剤耐性化; precision medicine

本研究では、生きた癌細胞である肺癌オルガノイドを用いて小細胞肺癌におけるPrecision medicineの発展に貢献する知見の取得を目指す。小細胞肺癌患者から得られた検体から樹立した小細胞肺癌オルガノイドライブラリーを用いて実臨床に還元できるモデルである事を検証するため、免疫不全マウスに皮下移植したXenograftモデルを作成した。実際にXenograftにより作成した腫瘍がHematoxylin-Eosin染色を用いて小細胞肺癌に矛盾しない初見であり、同一患者の病理組織像と比較して病理学的に相同であることを複数ラインにて確認できている。樹立した小細胞肺癌オルガノイドから抽出したゲノムDNAおよびRNAを用いて次世代シークエンサーにより全エクソーム解析、RNAシークエンシングを一部のラインで提出しておりデータ解析を行なった。今後もライン数を増やして解析を進める。また同一患者より化学療法前、再発時など各タイムポイントでオルガノイドを複数ラインより樹立することができている。今後、各タイムポイントにおけるin vitroでの抗癌剤投与下での細胞増殖アッセイを行い実臨床との相関を確認する。特に小細胞肺癌のキードラッグであるシスプラチンや現在臨床試験中である薬剤での有効性を薬剤感受性の指標となるIC50値を計算し患者毎に最適な抗癌剤を評価する。その上で化学療法前と再発時のオルガノイドで感受性が変化する薬剤を同定し、上記の網羅的遺伝子解析の結果と統合することで上記薬剤のバイオマーカーを探索する予定としている。

This study aims to provide insights into the development of Precision medicine for small cell lung cancer. Small cell lung cancer patients have been diagnosed and treated with subcutaneous transplantation. In fact, Xenograft can be used to produce tumors, hematoxylin-Eosin staining can be used to detect small cell lung cancer, and pathological images of the same patient can be compared. Small cell lung cancer (SCLC) has been established as a part of DNA and RNA analysis in the next generation. From now on, the number of cases will increase and the analysis will be carried out. For the same patient, before and after chemotherapy, the number of patients was increased. In the future, we will confirm the clinical relevance of anti-cancer agents in vitro and cell proliferation in vitro. In particular, the IC50 of small cell lung cancer is calculated according to the sensitivity index of the drug in clinical trials. Before and after chemotherapy, the sensitivity of the drug was determined, and the results of the analysis of the gene in the above database were integrated.