Establishment of precision medicine by using patient-derived small cell lung cancer organoids

利用源自患者的小细胞肺癌类器官建立精准医疗

• 批准号: 20J21857
• 负责人: 光石 彬史
• 金额: $ 1.6万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-24 至 2023-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20J21857/
• 关键词: 小細胞肺癌; 肺癌オルガノイド; 個別化治療; 肺小細胞癌; オルガノイド

令和4年度に関して、臨床手術検体や気管支鏡検体、胸水などを用いて、引き続き患者腫瘍の性質を維持したまま培養が可能な3次元培養技術であるオルガノイド培養を用いた、患者由来小細胞肺癌オルガノイドライブラリーの構築を行った。それらの肺癌オルガノイドにおいて、病理組織学的に小細胞肺癌と矛盾しない所見であることや、患者由来臨床組織との相同性が確認できている。樹立したオルガノイドを用いて臨床で用いる薬剤を使用し薬剤感受性試験を行い、実臨床での薬剤の効果とin vitroでの反応性の比較を行った。またオルガノイドより抽出したゲノムDNAを用いて、全エクソームシークエンスにおける遺伝子変異解析や変異シグネチャー解析を行いゲノムレベルでの既報との相同性も確認した。抽出したmRNAを用いてトランスクリプトーム解析を行うことで、既存の小細胞肺癌で知られている転写因子の発現を中心に確認し、解析検討を行った。オルガノイドの培養に用いる培地条件の検討を行い、リガンドへの依存性を定量化し、検証を続けて行った。pooled libraryを用いた CRISPR-Cas9 knock out screening を各サブタイプ毎に検体数を増やして行うことで、それらのオルガノイドがどのような転写因子に依存して増殖しているかの検討を引き続き行い、小細胞肺癌の発癌と固有の転写因子との関連を探索した。今後それらの解析結果を踏まえ、小細胞肺癌の個別化治療に応用可能な新たな知見の発見と臨床応用を目指している。

Ling and 4 years of surgery, bed surgery, tube branch body, pleural effusion to be used, and the patient may have three-dimensional training in the treatment of lung cancer. Lung cancer, lung cancer, histology, lung cancer, lung cancer, In the first place, you can use the bed to compare the sensitivity to the receptivity of the in vitro. This is the first time that the DNA has been pulled out. This is the same as the confirmation of homogeneity. Extract the mRNA and analyze the lines of the lung cancer, the existing small cell lung cancer and the existing small cell lung cancer. In order to improve the quality of the land, we should use the conditions to cultivate the land, quantify the dependence, and improve the quality of the land. Pooled library uses the number of cells in different parts of the CRISPR-Cas9 knock out screening to determine the number of cells, the number of factors, the number of factors, the number of cells, the inherent factors of lung cancer, the inherent factors of lung cancer, and the factors of exploration. In the future, the results of clinical analysis and individual chemotherapy of small cell lung cancer may be useful in the treatment of small cell lung cancer. in the future, the results will be analyzed in the future.