肺線維症におけるmicroRNA機能に着目した分子標的治療法開発に向けた基盤研究

1) ヒト間質性肺炎組織におけるmicroRNA発現解析：間質性肺炎の診断、治療のために胸腔鏡下に採取された肺生検検体を用いて肺の線維化の発症や進行に関与しているとされるmicroRNA (miR-21, miR-146b, miR-155, miR-29)の組織検体における発現をin situ hybridization (ISH)を用いて検討した。肺癌症例の健常部肺をコントロールとして用い、特発性肺線維症症例をはじめとする間質性肺炎症例における発現を解析した。その結果、特定のmicroRNAの発現が線維化肺組織近傍の気管上皮において増強することを見出した。今後非特異的な発現を抑制し、特異的な発現の解析をさらに進め、臨床情報との関連の解析を行う。2) microRNA146bノックアウトラットにおけるブレオマイシン誘導間質性肺炎モデルの確立: microRNA 146ノックアウトラットに経気道的にブレオマイシンの誘導を行った。パラフィン包埋切片のHE染色を行い、また肺抽出液のコラーゲン濃度を測定し、肺線維化を確認した。今後さらに適切な肺線維化の誘導方法を確立し、ワイルドタイプラットとの比較検討を行う。3) 上記において肺線維化との関連が疑われる候補miRNAの同定を行ったのち、ヒト末梢血中における発現と臨床情報との相関を検討しバイオマーカーとしての有用性を検討する。

1) ヒト間質性肺炎組織におけるmicroRNA発現解析：間質性肺炎の診断、治療のために胸腔鏡下に採取された肺生検検体を用いて肺の線維化の発症や進行に関与しているとされるmicroRNA (miR-21, miR-146b, miR-155, miR-29)の組織検体における発現をin situ hybridization (ISH)を用いて検討した。肺癌症例の健常部肺をコントロールとして用い、特発性肺線維症症例をはじめとする間質性肺炎症例における発現を解析した。その結果、特定のmicroRNAの発現が線維化肺組織近傍の気管上皮において増強することを見出した。今後非特異的な発現を抑制し、特異的な発現の解析をさらに進め、臨床情報との関連の解析を行う。2) microRNA146bノックアウトラットにおけるブレオマイシン誘導間質性肺炎モデルの確立: microRNA 146ノックアウトラットに経気道的にブレオマイシンの誘導を行った。パラフィン包埋切片のHE染色を行い、また肺抽出液のコラーゲン濃度を測定し、肺線維化を確認した。今後さらに適切な肺線維化の誘導方法を確立し、ワイルドタイプラットとの比較検討を行う。3) 上記において肺線維化との関連が疑われる候補miRNAの同定を行ったのち、ヒト末梢血中における発現と臨床情報との相関を検討しバイオマーカーとしての有用性を検討する。