リトコール酸をターゲットにした新たなリン代謝制御法の確立

以石胆酸为靶点控制磷代谢新方法的建立

• 批准号: 19K17708
• 负责人: 橋本 展洋
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2020-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K17708/
• 关键词: リコトール酸; ビタミンＤ受容体; ＬＣＡ; 血管石灰化; 高リン血症; リトコール酸; LCA; ビタミンD受容体

リトコール酸 (LCA)を30日間長期投与しても、LCAの効果は減弱しなかった。アデニン誘導性腎不全モデルラットに同様に30日間投与すると、CKD-MBDの代表的病態である血管中膜石灰化が増悪した。既存データと合わせ、LCAはリン代謝に影響を与えることが明確であった。ヒト及び0.2%LCAを投与したマウスの血中LCA濃度は、0.1 nmol/mL以下であったが、ヒト及び0.2%LCAを投与したマウスの便中LCA濃度は5 μmol/g dry feces程度と非常に高濃度であった。また腸管上皮細胞特異的VDRノックアウトマウスではLCAの腸管リン吸収増加作用は完全に喪失した。以上からLCAは腸管上皮細胞のVDRのみに作用し腸管吸収を増加させると考えられた。32Pを用いた反転腸管法では、LCAの腸管リン吸収増加はNa非依存性であり、LCAはparacellular pathwayによる腸管リン吸収を増加させると考えられた。次に細胞間結合を構成しているtight junctionの評価を行った。LCAはtight junction構成蛋白であるclaudin3とoccludinの蛋白発現を低下させた。Cldn3 knockoutマウスの腸管で、上記と同様に反転腸管法を行ったところ、野生型マウスと比較し、腸管でのリンのtransportが増加した。Cladudin3は腸管リン吸収を調節している可能性が示唆された。胆汁酸吸着レジンを投与するとLCAの作用は消失した。LCAへの介入は高リン血症への新たな治療選択肢と考えられた。今後リン吸収のより詳細なメカニズムの検討を行い、さらにヒトでLCAや腸内細菌へ介入することで、高リン血症を改善することを確認をしていく予定である。

In the past 30 days, LCA has been invested for a long time, and LCA has been used for a long time. During the 30-day period, the patients with sexual imperfections were injected with the limed intima-media of the diseased blood vessels represented by the patients and CKD-MBD patients. There are two existing systems: the existing one, the LCA one, the other one, and the other one. The levels of LCA, 0.2%LCA and 0.2%LCA in blood and stool were 5 μ mol/g dry feces, 5 μ mol/g dry feces and 5 μ mol/g dry feces, respectively. The VDR of the epithelium of the tube is special. The tube is LCA. The tube is sucked and the effect is complete. Above, LCA, VDR, VDR, tube suction, tube aspiration, tube suction, tube aspiration, tube suction, tube suction, tube aspiration, tube 32p use the reverse tube method, LCA tube suction, Na non-dependence, LCA, paracellular pathway, tube, suction, and so on. The sub-cell is combined to form a secondary tight junction cell. LCA tight junction protein, claudin3 protein occludin protein is low. Cldn3 knockout pipe, anti-tube, wild-type, transport, pipe, pipe, tube, tube Cladudin3 instigated the possibility of inhalation. The absorption of bile acid and the interaction of bile LCA with bile acid disappear. LCA intervention, hyperemia, new treatment, limb test. In the future, we need to know that the bacteria in LCA are involved in the disease, and that the improvement of hyperemia is related to the safety of the bacteria.