機能性副腎腫瘍のゲノム・エピゲノム解析とAIによる新規診断法の確立

利用功能性肾上腺肿瘤的基因组/表观基因组分析和人工智能建立新的诊断方法

• 批准号: 19K18003
• 负责人: 米谷 充弘
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kanazawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K18003/
• 关键词: 機能性副腎腫瘍; 遺伝子解析; DNAメチル化解析; 原発性アルドステロン症; 副腎腫瘍; ゲノム・エピゲノム; 人工知能

本研究では機能性副腎腫瘍におけるステロイドホルモン過剰産生および腫瘍発生・進展機構に関して、エピジェネティク制御に着目して明らかにする。さらにゲノム・エピゲノム解析と臨床情報、画像情報を統合して、新たな機能性・良悪性の診断法の確立につなげる。2021年度はKCNJ5やPRKACAといった機能性副腎腫瘍に高頻度に変異が見られる遺伝子をターゲットとして、次世代シーケンサーを用いて解析を実施した。次世代シーケンサーでの解析により、副腎腫瘍に関してこれまで報告歴のある17遺伝子を対象として解析を実施した。結果として、機能性副腎腫瘍80例と非機能性副腎腫瘍13例の解析を実施した。機能性副腎腫瘍の中で、原発性アルドステロン症おいて67％、クッシング症候群において77％、褐色細胞腫において45％の症例でターゲットとした遺伝子の一つに変異を認めた。この結果は、各々の腫瘍において約30-50％にまだ未知の遺伝子変異を有している可能性を示唆している。また報告例のある複数の遺伝子変異を認める症例はなく、また同時に解析した非機能性副腎腫瘍には解析遺伝子には変異を認めなかった。この解析の中で大変興味深いことに、これまでに報告がある遺伝子ではあるが変異部位がこれまでに未報告である症例やホルモン産生特異的な遺伝子変異とホルモン過剰産生が一致していない症例が見出された。これらは新たな知見であり、2022年度以降に報告を予定している。また、遺伝子変異とエピゲノム異常の関連に関して評価するために、すでに確立しているパイロシークエンス法を用いた手法で解析していく準備を進めている。2021年度は副腎腫瘍に関して、筆頭著者として国際誌へ2報の論文報告を行い、今年度も原発性アルドステロン症を中心とした臨床論文2報を責任著者として国際誌に報告した。

In this study, the functional side effects of this study are as follows: in this study, the functional side effects of this study are as follows: in this study, the functional side of this study is to improve the performance of the health care system. It is necessary to analyze the situation of the bed, the system of the portrait, and the method of determining the function and quality of the new device. In the year 2021, the mechanism of the KCNJ5 PRKACA equipment is very high, and the performance of the next generation is analyzed by the analysis method. In the next generation, you will learn how to parse, and vice versa, that you will be told that you will not be able to do anything in the next generation. Results there were 80 cases of functional side effects and 13 cases of non-functional side effects. Functional paraneoplastic syndrome: 67% of the symptoms, 77% of the symptoms, 45% of the cases of the brown cell syndrome. The results show that about 30-50% of the data are not known, and there is a possibility that there is a possibility that there is a risk of failure. Please tell me that you need to copy the number of symptoms and analyze the non-functional sub-system at the same time. In the analysis of the symptoms in the hospital, the patients reported that the symptoms were not reported, the symptoms were not reported and the symptoms were not reported. Please be informed that you will be informed that the report will be scheduled for the year 2022. Please make sure that you do not know what to do and that you are prepared to use the method to analyze the situation. In the year 2021, the vice-authors and the authors of the international newspaper published the report, and the author of the report published the report of the national newspaper.

项目成果

Pheochromocytoma with hyperaldosteronism-linked mutations in the potassium channel KCNJ5

伴有钾通道 KCNJ5 醛固酮增多症相关突变的嗜铬细胞瘤

• 发表时间: 2022
• 作者: Xurong Mai;Mitsuhiro Kometani;Toshiaki Kato;Shunsuke Mori;Daisuke Aono;Seigo Konishi;Shigehiro Karashima;Yoshiyu Takeda;Mau Yoneda;Kenji Furukawa;Takashi Yoneda
• 通讯作者: Takashi Yoneda

Epigenetic alteration of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1 in the adipose tissue of patients with endocrine hypertension

内分泌高血压患者脂肪组织中11β-羟基类固醇脱氢酶1的表观遗传改变

• 发表时间: 2022
• 作者: Yoshiyu Takeda;Yoshimichi Takeda;Masashi Demura;Mitsuhiro Kometani;Shigehiro Karashima;Daisuke Aono;Seigo Konishi;Takashi Yoneda
• 通讯作者: Takashi Yoneda

行動経済学で糖尿病患者を考える、Commitment & Consistencyとセルフケア

使用行为经济学考虑糖尿病患者的承诺、一致性和自我保健

• 发表时间: 2021
• 作者: 古川 健治;吉倉 昌平;東谷 拓弥;青野 大輔;小西 正剛;米谷 充弘;唐島 成宙;米田 隆
• 通讯作者: 米田 隆

不明熱を契機に判明したIL-6産生褐色細胞腫の一例

不明原因发热发现产IL-6嗜铬细胞瘤一例

• 发表时间: 2021
• 作者: 小西 正剛;豊田 洋平;向井 清孝;青野 大輔;米谷 充弘;唐島 成宙;古川 健治;宮本 正治;米田 隆
• 通讯作者: 米田 隆

Effect of potassium on DNA methylation of aldosterone synthase gene

钾对醛固酮合酶基因DNA甲基化的影响

• DOI: 10.1097/hjh.0000000000002742
• 发表时间: 2021
• 期刊: Journal of Hypertension
• 影响因子: 4.9
• 作者: Takeda Yoshimichi;Demura Masashi;Wang Fen;Karashima Shigehiro;Yoneda Takashi;Kometani Mitsuhiro;Aomo Daisuke;Hashimoto Atsushi;Horike Shin-ichi;Meguro-Horike Makiko;Takeda Yoshiyu
• 通讯作者: Takeda Yoshiyu