Verification of microenvironmental change and heterogeneity in recurrent breast cancer

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腫瘍組織は，癌細胞とその周囲に存在する線維芽細胞や血管構成細胞，免疫細胞などの間質細胞から構成され，腫瘍微小環境 (tumor microenvironment, TME) と称される特徴的な環境を形成している．癌は自身の腫瘍細胞のみならず，周囲の間質細胞，血管などの微小環境と互いに影響を及ぼしながら自己の生存をより有利にしていく．乳癌治療においてTMEは，予後や治療効果を予測する上で重要な役割を担っていることが明らかになってきている． 一方で転移・再発乳癌においては，癌細胞の評価が原発巣とは異なるバイオロジーに変化する可能性が示唆されている．このサブタイプの変化により再発乳癌の治療方針が決定されるため，再発巣からのre-biopsyの重要性が提唱されている．しかしながらこれらの概念は，癌細胞 におけるbiological marker発現 (ER, PgR, HER2, Ki67) の変化のみが注視されており，TMEのダイナミックな変化を評価するものではない．申請者は，再発に 関わる悪性形質の獲得にはTMEの関与が大きいと考えている．これまで再発乳癌における免疫微小環境 (tumor immune-microenvironment, TIME) 変化を腫瘍浸潤 リンパ球 (tumor-infiltrating lymphocytes, TILs) にて評価し，TIMEの悪化が予後に影響を及ぼすことを明らかにしてきた．さらに臨床的因子とTME変化の相関を検証し，その変化に関わる因子や不均一性の解明を目指している．