死細胞から発信されるメッセージの制御に基づく移植免疫寛容誘導

基于控制死细胞发送的信息诱导移植免疫耐受

• 批准号: 19K18074
• 负责人: 劉 馳
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: National Center for Child Health and Development
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2020-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K18074/
• 关键词: 免疫寛容; 細胞死; 臓器移植; アポトーシス

現在の移植医療は、半永久的な免疫抑制剤の投与による過剰な免疫抑制がもたらす副作用の問題を克服するために、新たな免疫抑制方法の確立が切望されている。本研究は、臓器移植における免疫寛容の誘導に対する関係も調べられ始めているが、未だその役割が十分に解明されていない死細胞から発信されるメッセージに着目し、補助的役割を担う治療法の標的候補として検討する。本年度は、抗CD4抗体によるレシピエントのT細胞死（アポトーシス）をマウスの体内（in vivo）で誘導した上、ドナー特異抗原であるペプチドの移植前投与による抗原特異的免疫制御環境の構築に伴うマウス同種（アロ）心臓移植モデルの生着延長効果についての検討した。コントロールグループは、B6 (H2-Kb)マウスの心臓を、Balb/c (H2-Kd)マウスに異所性に移植し、グラフトの生存期間は(n=6: MST=7days; Mean=7.5days)でした。抗CD4抗体(50ug/head)の投与７日後、B6の心臓をBalb/cマウスに移植した。その結果、抗CD4抗体単独投与では、グラフトの生存期間は(n=6: MST=24day; Mean=26.3days)で、一定のグラフト生存延長効果があった。その結果を踏まえて、T細胞死を引き起こす抗CD4抗体の移植前投与を行うと共に、ドナー抗原であるペプチド（H2-Kb peptide 54-68：QEGPEYWERETQKAKG; 5ug/head)を移植前6,4,2日に投与した。その結果、抗CD4抗体＋ペプチドでは、グラフトの生存期間は(n=6; MST=76days, Mean=69.2days)で、顕著にグラフト生存期間延長効果を示した。今後、抗体及びドナーペプチドの効果の有効性を検証するために、抗体及びペプチドの投与方法、投与回数を調整すると共に、その作用機序について検討を行う。

There is an urgent need for new methods of immunosuppression to overcome the problem of side effects associated with the administration of semi-permanent immunosuppressive agents in transplant medicine. This study investigated the relationship between immune response induction and organ transplantation, and the potential therapeutic targets for organ transplantation. This year, anti-CD4 antibodies were used to induce T cell death in vivo, and antigen-specific antigens were used to construct an antigen-specific immune environment for allogeneic heart transplantation. B6 (H2-Kb), Balb/c (H2-Kd), B6 (H2-Kb), B6 (H2-Kd), B6 (H2-Kb), B6 (H2-Kd), B6 (H2-Kb), B6 (H2-Kd), B6 (H2-Kd Seven days after the administration of anti-CD4 antibody (50ug/head), B6 heart samples were transplanted into Balb/cス. Results: Anti-CD4 antibody alone and anti-CD4 antibody alone increased survival time (n=6: MST=24 days; Mean= 26.3 days). The results were as follows: T cell death was induced, anti-CD4 antibody was administered pre-transplantation and post-transplantation, and antigen (H2-Kb peptide 54-68: QEGPEYWERETQKAKG; 5ug/head) was administered 6, 4, and 2 days before transplantation. Results: Anti-CD4 antibody + anti-CD4 antibody + anti-CD4 + anti-CD4 antibody + anti-CD4 antibody + anti-CD In the future, the effectiveness of antibody and protein selection, the method of antibody and protein selection, the adjustment of the number of injections and the mechanism of action will be discussed.