高齢敗血症ラットを用いた回復後認知機能低下の研究

使用老年脓毒症大鼠恢复后认知功能下降的研究

• 批准号: 19K18356
• 负责人: 西垣 厚
• 金额: $ 1.83万
• 依托单位: Kochi University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2020-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K18356/
• 关键词: 敗血症; 高齢; 認知機能

敗血症に代表される全身炎症性疾患には急性期の認知機能障害があることは広く知られている。これまで、炎症に伴う急性期の認知機能障害が動物実験で検討されており、脳マイクログリアの活性化を伴う脳内炎症の影響が報告されている。一方、長期的な認知機能や脳内炎症を評価した報告は無く、病態としては機序も明らかでは無い。この状況に対して、本研究では、実施期間中に高齢動物における長期的な認知機能低下と脳内炎症との関連について、行動実験と炎症性サイトカイン濃度の視点から分析を行った。高齢ラット（24ヶ月齢前後の雄性SDラット、人間では70歳以上に相当）の敗血症モデルの長期的な認知機能低下と神経炎症との関連の検討を行い、敗血症後に塩化リチウムを腹腔内投与するモデルを作成し、慢性期(１週間後)認知機能の検討と脳内炎症の評価を行った。予備実験で、高齢ラット敗血症モデルで長期的（１週間後）な認知機能低下及び脳内神経炎症の上昇は確認されていたが、本研究に置いて、塩化リチウム投与は行動実験において敗血症による新奇物体への嗜好性低下を有意に抑制し、また炎症性サイトカイン濃度増加も有意に抑制した (CLP+LiCL群、新奇物体への嗜好性: 70.7%、IL-1β濃度: 9.5 pg/mg、TNF-α濃度: 18.5 pg/mg)。全群を合わせて、新奇物体への嗜好性と海馬サイトカイン濃度の間には有意な負の相関があった (海馬IL-1β濃度: 相関係数 0.42 海馬TNF-α濃度: 相関係数 0.47)。研究期間中、LiCL投与によると考えられる異常行動は生じなかった。これらの結果は2019年、集中治療医学会において発表を行い、現在内容について論文作成中である。

Thrombocytopenia represents the ability of patients with systemic inflammatory diseases in the acute phase of systemic inflammatory diseases to block the diagnosis of acute inflammatory diseases. In the acute phase of acute inflammation, the machine can block the activity of the animal, which is associated with acute inflammation. On the one hand, long-term knowledge of the mechanism of internal inflammation was not reported, and the sequence of pathological signs was clear. During the period of clinical trial, this study and the implementation of this study, the long-term knowledge machine of high-level animal training was able to reduce the level of internal inflammatory response, exercise-induced inflammatory response, and exercise-induced inflammatory response. In patients with high blood pressure (24 months old), male SD patients and people aged more than 70 years old) the long-term cognitive function of the patients with hypertension was low. The patients with chronic inflammation were injected intraperitoneally with the mice after the onset of hypertension, and the chronic phase (after 1 year). For long-term (1-year-old) patients with high blood pressure, high blood pressure, long-term (1-year-old) low levels of knowledge and the presence of inflammation in the brain, the purpose of this study is to determine the severity of the disease in this study. the purpose of this study is to inhibit the development of novel objects with low hobby.

项目成果

高齢ラット敗血症モデル認知機能障害における塩化リチウムの効果

氯化锂对老年大鼠脓毒症模型认知功能障碍的影响

• 发表时间: 2019
• 作者: 木口雄之，西岡 典宏;牧野 佑斗，加茂航，前田英樹，鎌田毅，石見拓;早瀬直樹 土井研人 比留間孝広 松浦亮 濱崎敬文 野入英世 南学正臣 森村尚登;五島隆宏;服部友紀;Tomonori Hattori;早瀬直樹 土井研人 比留間孝広 松浦亮 濱崎敬文 野入英世 南学正臣 森村尚登;西垣厚
• 通讯作者: 西垣厚

THE EFFECT OF LITHIUM ON NEUROINFLAMMATION AND COGNITIVE DYSFUNCTION IN SEPTIC AGED RATS

锂对脓毒症老年大鼠神经炎症和认知功能障碍的影响

• 发表时间: 2019
• 作者: 木口雄之，西岡 典宏;牧野 佑斗，加茂航，前田英樹，鎌田毅，石見拓;早瀬直樹 土井研人 比留間孝広 松浦亮 濱崎敬文 野入英世 南学正臣 森村尚登;五島隆宏;服部友紀;Tomonori Hattori;早瀬直樹 土井研人 比留間孝広 松浦亮 濱崎敬文 野入英世 南学正臣 森村尚登;西垣厚;早瀬直樹 土井研人 比留間孝広 松浦亮 濱崎敬文 野入英世 南学正臣 森村尚登;一般社団法人 日本内科学会専門医制度審議会 救急委員会;Atsushi Nishigaki
• 通讯作者: Atsushi Nishigaki