グリオーマにおける脂肪酸代謝関連分子とチオレドキシン相互作用タンパク質の関係

胶质瘤脂肪酸代谢相关分子与硫氧还蛋白相互作用蛋白的关系

• 批准号: 19K18394
• 负责人: 若宮 富浩
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: International University of Health and Welfare (2020-2021)Saga University (2019)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2022-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K18394/
• 关键词: glioma; CPT1C; ZFP36; TXNIP; glioblastoma; 脂肪酸; グリオーマ; FASN

脂肪酸代謝に関与するfattyacidsynthase(FASN)とcarnitinepalmytoiltransferase1(CPT1)の脳特異的isoformであるCPT1Cが、gliomaを含む多くの腫瘍細胞において発現していることが報告されている。我々は以前にヒトグリオーマ細胞株および外科組織標本においてFASNとCPT1Cが発現していることを報告した(wakamiya2014neuropathology)。また、我々の研究で上記の結果は色々なグリオーマ細胞株においてグルコース濃度に応じて発現量が変化することが示唆された。一方、チオドレキシン相互作用タンパク質(TXNIP)はレドックスシステムの重要な分子として報告されており、グルコース代謝にも関与している。また、TXNIPはGLUT1を抑制するが、ZFP36がTXNIPを抑制することでGULT1が活性化し、腫瘍細胞内へのグルコース取り込みが増え解糖系が亢進することが報告された(SullvianCell2018)。今回、飢餓状態におけるヒトグリオーマ細胞株(U251,U87MG,T98)のTXNIP、ZFP36のmRNAの発現に関してReal-timePCR法を用いて発現量を相対的に評価した。Glucose濃度を25mM、17.2mM、12.5mM、0mMにmediumchangeをしてから6時間後、24時間後、48時間後のそれぞれの培養細胞からmRNAの発現量を検討した。結果としてmediumchangeの時間に関係なくグリオーマ細胞株(U87MGU373MGT98)はグルコースフリーのmediumにおいてTXNIPの発現が著しく抑制されていることが分かった。また、グルコースフリーmediumchange24時間後のグリオーマ細胞株(U251U373MGT98)は、ZFP36の発現が著しく亢進することが分かった。

Fatty acid metabolism is associated with fatty acid synthase (FASN), carnitine palmytoiltransferase1 (CPT1), and its specific isoform, CPT1C, glioma, and tumor cells. I previously reported on cell lines and surgical tissues (wakamiya2014neuropathology). The results of our study were as follows: 1. The concentration of the protein in the cell line was higher than that in the control group. One of the most important molecules involved in TXNIP is reported to be involved in metabolism. TXNIP inhibits GLUT1 and ZFP36 inhibits TXNIP and GULT1 is activated, and the intracellular lipid profile of tumor cells is enhanced (SullvianCell2018). The mRNA expression of TXNIP and ZFP36 in these cell lines (U251, U87MG,T98) was evaluated by Real-time PCR. mRNA expression in cultured cells at Glucose concentrations of 25mM, 17.2 mM, 12.5 mM, and 0mM was measured 6, 24, and 48 hours after medium change. The results showed that the expression of TXNIP was inhibited in the cell line (U87MGU373MGT 98). The cell line (U251U373MGT98) was developed after 24 hours of culture.