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免疫系ヒト化担脳腫瘍PDXマウスモデルの開発と本モデルを用いた免疫療法

免疫系统人源化脑肿瘤PDX小鼠模型的建立及利用该模型的免疫治疗

基本信息

批准号：
19K18426
负责人：
高野浩司
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K18426/
关键词：
脳腫瘍神経膠腫免疫療法 PDX ヒト化マウス WT1 ペプチドワクチン PD-1

项目摘要

通常、免疫療法に関する動物実験では実験動物由来の腫瘍細胞株を同系移植したモデルが用いられる。しかし、「ヒト」悪性脳腫瘍に対する免疫療法を確立するためには、「ヒト」由来の脳腫瘍細胞を用いて作成した「ヒト」免疫系を持つ実験動物を用いて実験することが望ましい。本研究ではそのような免疫系ヒト化担脳腫瘍PDXマウスモデルを作製し、これを用いて実際に各種免疫療法を試し、既存モデルでの解析結果と比較して相違を明らかにすることを目的とする。これまでに、過去のWT1ペプチドワクチン療法(WT1療法)の臨床試験で得られた腫瘍組織検体の追加解析を行い、WT1療法においてはWT1蛋白の発現維持が重要であること、免疫チェックポイント阻害剤との併用が有用である可能性があることを報告した(Cancer Immunol Immunother, 2022)。さらに、既存の同系移植マウスモデルを用いてWT1ペプチドワクチン・PD-1抗体併用療法の有効性を検証する実験を行い、併用療法によって相乗効果が得られること、また、それぞれの治療ががん・免疫サイクルの異なる段階で作用していることを報告した(Neuro-oncology Advances, 2021)。一方、免疫系ヒト化担脳腫瘍PDXマウスモデルの作製については、既に複数の悪性神経膠腫PDXを作成し、さらに多くのPDXの作成を進めている。また、免疫系ヒト化マウスについても準備を行った。今後はこの免疫系ヒト化マウスの脳にヒト悪性神経膠腫PDXを移植するが、その際に観察を容易にするために、このPDXに蛍ルシフェラーゼ遺伝子を導入する予定である。最終的にはこのPDXを用いて作成した免疫系ヒト化担脳腫瘍PDXマウスモデルを用いて免疫療法を行い、上述の臨床試験で得られたデータ、同系移植マウスモデルで得られたデータとの比較を行う予定である。

In general, immunological methods are used to detect the origin of animal products, such as cell lines, homologous transplantation, and the use of immunotherapy. The immune system is responsible for the use of the immune system to make sure that it is necessary to use the immune system to make an animal product. The purpose of this study is to determine the effectiveness of the immune system in the development of PDX immunization, the use of various international immunoassays, and the analysis of the results of the existing immunoassays. In recent years, we have obtained a lot of information from the tissue samples by using the WT1 method, the WT1 method (the WT1 method), the WT1 method, the WT1 protein assay, and the immune system. The results show that it is important to maintain the importance of the protein, and the immune system can be used to prevent the use of useful information. The antibodies against PD-1 were detected by WT1, homologous transplantation, and PD-1 antibodies. The results showed that there was no significant difference between two groups (Neuro-oncology Advances, 2021). On the one hand, the immune system is responsible for the development of the PDX system, the complex system, the PDX system, and the multiplex PDX system. The immune system should be prepared for the first time. In the future, the immune system will not be affected by PDX transplant. It will be easy to find out that it is easy to get rid of the disease. In the future, it will be easy to find out that it is easy to get rid of the disease. In the future, it will be easy to find out that it is easy to find out that it is easy to get rid of the disease. In the future, the immune system will not be affected. In the future, it will be easy to find out that it is easy to get rid of the disease. In the future, it is easy to find out that it is easy to get rid of the disease. In the future, it is easy to find out that it is easy to find out that it is easy to treat PDX. The most common PDX was used to immunize the immune system. The immune system was immunized. The immune system was tested by PDX immunoassay, and the orthotopic transplantation was successfully performed.