間葉系幹細胞からの前顆粒膜細胞の誘導 -体外培養系での卵子獲得を目指して-

从间充质干细胞诱导前颗粒细胞 - 旨在体外培养系统中获得卵母细胞 -

• 批准号: 19K18692
• 负责人: 宮崎 有美子
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: University of Fukui
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K18692/
• 关键词: 間葉系幹細胞; Wilms Tumor 1; Steroidogenic Factor-1; 顆粒膜細胞; Steroidogenic factor 1; SF-1; WT1; 前顆粒膜細胞; Steroid Factor-1; 羊膜

副腎と性腺は、共通の副腎原基（AGP）を持つ。AGPに発現するSteroidogenic Factor-1 (SF-1)やWilms Tumor 1 (WT1)は、副腎や性腺の発生に重要な役割を果たすことが知られているが、その詳細なメカニズムは不明なままである。間葉系幹細胞(MSCs)は、骨髄、脂肪、胎盤組織など様々な組織より分離される、自己複製能、多分化能をもつ間質細胞である。その細胞性質から、MSCsは再生医療のみならず、細胞の分化メカニズムの解明にも寄与することが期待される。これまでの研究で、SF-1が様々な臓器由来のをステロイド生成細胞へ分化誘導することが報告されている。本研究では、ヒト羊膜から分離したMSC（hAMMSCs）にSF-1、WT1を一過性に強制発現させ、ステロイド生成酵素の発現や性腺細胞に発現するホルモン受容体の発現を解析した。hAMMSCsにSF1を導入すると、StAR、3bHSD、Cyp11A1、Cyp17A1など、アンドロゲン合成に必要なステロイド合成酵素の発現が上昇し、プロゲステロンとDHEAを分泌した。一方、WT1-KTSをhAMMSCsに導入すると、Cyp19A1、AMHR2など、顆粒膜細胞特異的遺伝子のmRNA発現が上昇した。一方、WT1+KTSは、いずれの遺伝子発現変化も誘導しなかった。SF-1とWT1-KTS は、生腺に特異的な遺伝子の発現を誘導するが、その発現プロファイルは互いに異なっていた。生殖腺分化の過程において、SF-1とWT1は、異なる役割を果たす可能性が示唆された。

The accessory kidney and gonad, the common accessory kidney primordium (AGP) are maintained. Steroidogenic Factor-1 (SF-1) and Wilms Tumor 1 (WT1) are important factors in the development of AGP and accessory kidney gonads. Mesenchymal stem cells (MSCs) are derived from mesenchymal stem cells (MSCs), bone marrow, adipose tissue and placenta tissue. The characteristics of MSCs, the development of regenerative medicine, the differentiation of cells, the development of understanding, and the development of expectations. This study reports the origin of SF-1 and the induction of cell differentiation. In this study, we analyzed the transient stress expression of SF-1 and WT-1 in MSCs (hAMMSCs) isolated from amniotic membrane, the expression of SF-1 and WT-1 in gonadal cells, and the expression of SF-1 and WT-1 in recipient cells. hAMMSCs were introduced into the cells with SF1, StAR, 3bHSD, Cyp11A1, Cyp17A1, and the expression of enzymes necessary for the synthesis of DNA increased. In addition, mRNA expression of WT1-KTS, Cyp19A1, AMHR2, and granular membrane cell-specific genes increased after hAMMSCs were introduced. A square, WT1+KTS, the middle of the child to appear in the induction. SF-1 and WT-1-KTS are different from each other in inducing the development of gland-specific genes. The process of gonad differentiation, SF-1 and WT-1, and the possibility of different gonad differentiation results are shown.