間葉系幹細胞からの前顆粒膜細胞の誘導 -体外培養系での卵子獲得を目指して-

从间充质干细胞诱导前颗粒细胞 - 旨在体外培养系统中获得卵母细胞 -

• 批准号: 19K18692
• 负责人: 宮崎 有美子
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: University of Fukui
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K18692/
• 关键词: 間葉系幹細胞; Wilms Tumor 1; Steroidogenic Factor-1; 顆粒膜細胞; Steroidogenic factor 1; SF-1; WT1; 前顆粒膜細胞; Steroid Factor-1; 羊膜

副腎と性腺は、共通の副腎原基（AGP）を持つ。AGPに発現するSteroidogenic Factor-1 (SF-1)やWilms Tumor 1 (WT1)は、副腎や性腺の発生に重要な役割を果たすことが知られているが、その詳細なメカニズムは不明なままである。間葉系幹細胞(MSCs)は、骨髄、脂肪、胎盤組織など様々な組織より分離される、自己複製能、多分化能をもつ間質細胞である。その細胞性質から、MSCsは再生医療のみならず、細胞の分化メカニズムの解明にも寄与することが期待される。これまでの研究で、SF-1が様々な臓器由来のをステロイド生成細胞へ分化誘導することが報告されている。本研究では、ヒト羊膜から分離したMSC（hAMMSCs）にSF-1、WT1を一過性に強制発現させ、ステロイド生成酵素の発現や性腺細胞に発現するホルモン受容体の発現を解析した。hAMMSCsにSF1を導入すると、StAR、3bHSD、Cyp11A1、Cyp17A1など、アンドロゲン合成に必要なステロイド合成酵素の発現が上昇し、プロゲステロンとDHEAを分泌した。一方、WT1-KTSをhAMMSCsに導入すると、Cyp19A1、AMHR2など、顆粒膜細胞特異的遺伝子のmRNA発現が上昇した。一方、WT1+KTSは、いずれの遺伝子発現変化も誘導しなかった。SF-1とWT1-KTS は、生腺に特異的な遺伝子の発現を誘導するが、その発現プロファイルは互いに異なっていた。生殖腺分化の過程において、SF-1とWT1は、異なる役割を果たす可能性が示唆された。

肾上腺和性腺具有共同的肾上腺原基（AGP）。已知在AGP中表达的类固醇生成因子1（SF-1）和Wilms肿瘤1（WT1）在肾上腺和性腺的发展中起着重要作用，但它们的详细机制仍然未知。间充质干细胞（MSC）是基质细胞，可自我再生和多能，与多种组织分开，例如骨髓，脂肪和胎盘组织。由于其细胞特性，预计MSC不仅将不仅有助于再生医学，而且还会阐明细胞分化机制。先前的研究报告说，SF-1诱导从各种器官分化为产生类固醇的细胞。在这项研究中，SF-1和WT1被瞬时强迫在从人羊膜膜中分离出的MSC（HAMMSCS）中表达SF-1和WT1，并分析了类固醇生成酶和激素受体的表达。将SF1引入HAMMSCS增加了雄激素合成所需的类固醇合成酶的表达，例如StAR，3BHSD，3BHSD，CYP11A1和CYP17A1，以及分泌的孕酮和DHEA。另一方面，当将WT1-KTS引入HAMMSCS时，增加了颗粒细胞特异性基因（例如CYP19A1和AMHR2）的mRNA表达。另一方面，WT1+KTS不会诱导基因表达的任何变化。 SF-1和WT1-KTS诱导特定于活腺的基因的表达，但它们的表达谱相互不同。有人提出，SF-1和WT1在性腺分化过程中可能起不同的作用。