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酪酸による歯周組織破壊のメカニズム解析

丁酸破坏牙周组织的机制分析

基本信息

批准号：
19K18967
负责人：
白杉迪洋
金额：
$ 1.58万
依托单位：
Kyoto Prefectural University of Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-04-01 至 2020-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

歯周病はその罹患率が非常に高く、また、病態進行によりQOLを著しく低下させる。これまで多くの研究がなされてきたが、病態の進行については不明な点が多い。本研究では歯周病原菌が産生する酪酸に着目し、酪酸が歯周組織破壊に与える影響について解明することを目的とした。歯周組織破壊は細胞死の誘導だけでなく、マトリックスメタロプロテアーゼ（MMPs）等のプロテアーゼによっても進行する。これまでに得られた知見より、酪酸刺激によって歯周組織の細胞死の誘導及びMMPs産生が亢進すると仮定し解析をおこなった。歯肉線維芽細胞は歯周組織の主構成を担うだけでなく、細胞外マトリックス産生等をおこない、組織の恒常性の維持に重要な役割を担っている。正常ヒト歯肉線維芽細胞に酪酸を曝露させることにより、歯肉線維芽細胞のMMP-1, 3, 10 mRNA発現量が経時的に亢進した。また、酪酸を長時間曝露させることにより細胞培養上清中にMMP-1, 3, 10タンパク質の産生を認めた。さらにザイモグラフィ-にて産生されたMMPs活性について評価したところ、MMPsの活性化が認められた。また、MMPsを阻害するtissue inhibitor of metalloproteinase (TIMP)について同様の解析をおこなったところ、TIMP-1, 2 mRNA発現は亢進するものの培養上清中にタンパク質産生の有意な亢進は認めなかった。これらの結果より酪酸の長時間曝露によって歯周組織が過剰にMMPsを産生することで、TIMPとのバランスが崩れ、歯周組織の破壊が生じる可能性が示唆された。以上より酪酸は歯周組織の細胞死を誘導するだけでなく、MMPsを過剰に産生させることでより強く歯周組織の破壊を惹起すると考えられ、歯周病の新規治療法として酪酸を対象としたスカベンジャーの探索は有用であると考えられた。

The incidence of disease is very high, and the disease is very low. This is a lot of research, and it's a lot of research, and it's a lot of research. The purpose of this study is to investigate the effects of butyric acid on the production of peripheral pathogens and the breakdown of peripheral tissues. Periodical tissue damage is caused by the induction of cell death, such as cell death, and cell death. The results showed that the expression of MMPs in peripheral tissues was significantly increased after stimulation with butyric acid. Dentiform cells play an important role in the main structure of peridental tissue, extracellular tissue production, and maintenance of tissue constancy. The expression of MMP-1, 3, 10 mRNA in normal human umbilical cord cells was increased after exposure to butyric acid. MMP-1, 3, 10 protein production in cell culture supernatant after prolonged exposure to butyric acid In addition, MMPs are activated and recognized. The expression of TIMP-1, 2 mRNA in culture supernatants of MMPs is inhibited by tissue inhibitor of metalloproteinase (TIMP). The results of this study suggest that the long-term exposure to butyric acid may lead to the formation of MMPs in peripheral tissues, and the formation of TIMP in peripheral tissues. The above results show that the production of MMPs in peripheral tissues is very important for the treatment of peripheral diseases.