放射線性骨髄炎における新規治療法の開発

放射性骨髓炎新治疗方法的开发

• 批准号: 19K19230
• 负责人: 岩田 英治
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kobe University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-03-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K19230/
• 关键词: 放射線性骨髄炎; 低酸素状態; 線維化; 放射線性顎骨壊死; 炭酸ガス療法

放射線性骨髄炎は、頭頸部癌放射線治療における最も深刻な合併症である。発症すると難治性で、重篤な顎口腔機能障害や審美障害を余儀なくされる。しかし既存の治療法には合併症の報告が多く、未だ有効な治療法がない。最近の研究で、放射線照射による低酸素状態が関与していることが分かっており、“低酸素状態を改善する有効な治療法”が今求められている。われわれはこれまで“炭酸ガス療法”により組織の低酸素状態を改善させる研究を継続的に行ってきた。本研究の目的は“炭酸ガス療法”を放射線性骨髄炎に応用し、新たな治療法として確立することである。われわれが開発した局所的炭酸ガス投与は安価で局所に使用できるため効率的であり、新規治療法として確立されれば、顎骨だけでなく他部位の放射線性骨髄炎に対しても新たな治療戦略をもたらしうると考えている。まずはin vitroで、ヒト口腔線維芽細胞（HGF）を継代培養し、通常培養と低酸素培養を行い、酸素条件の違いによる線維化誘導因子の発現についてReal-time PCR法および免疫細胞染色で比較検討した。その結果、低酸素群でα-SMA, TGF-βの上昇を確認し、HGFは低酸素状態で線維化が亢進されることが示唆された。同様にHGFは放射線照射によっても線量の増大とともに線維化が亢進することが示唆された。以上から口腔粘膜組織は放射線照射により低酸素状態が亢進し線維化につながる可能性が示唆された。研究を進める中で、線維化が放射線性骨髄炎に深く関与していることに関心を持ち、下顎放射線性骨髄炎患者の病的骨折リスク要因についての臨床的検討を併行して行った。その結果、重度歯周炎患者は放射線性骨髄炎発症に加え、感染が蓄積することで病的骨折が生じるリスクがあるという知見を得た。

放射性骨髓炎是头颈癌放射治疗中最严重的并发症。疾病发作后，它将是难治性的，需要严重的下巴功能障碍和美学疾病。但是，有许多有关现有治疗的并发症的报道，仍然没有有效的治疗方法。最近的研究表明，涉及辐射引起的缺氧，并且需要“有效改善缺氧的有效治疗”。我们一直在继续进行研究，以通过二氧化碳治疗改善组织缺氧。这项研究的目的是将“二氧化碳治疗”应用于放射性骨髓炎，并将其确定为一种新疗法。我们开发的局部二氧化碳给药是有效的，因为它可以在本地使用并且价格便宜，如果作为新处理，我们认为可以在Jawbone以及其他地区以及其他地区的其他地区提供新的治疗策略。首先，在体外对人口服成纤维细胞（HGF）进行了亚培养，并进行了正常和低氧培养物，并使用实时PCR和免疫细胞染色比较了由于氧气条件差异而导致纤维化诱导因子的表达。结果证实了低氧组中α-SMA和TGF-β的增加，这表明HGF在缺氧中得到了增强。同样，建议HGF纤维化随着辐射引起的剂量增加而增加。这些表明，可以通过辐射增加口腔粘膜组织的缺氧，从而导致纤维化。随着我们进行研究，我们对纤维化在放射性骨髓炎中的深入参与开始，我们还对下颌骨放射性骨髓炎患者的病理骨折危险因素进行了临床研究。结果，我们获得了这样的知识：在患有严重牙周炎的患者中，除了发生放射性骨髓炎外，由于感染的积累而导致病理骨折的风险。