複数の評価項目を用いる臨床試験における統計学的方法の開発

开发使用多个终点的临床试验统计方法

• 批准号: 19K19383
• 负责人: 坂巻 顕太郎
• 金额: $ 2.33万
• 依托单位: Yokohama City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K19383/
• 关键词: 多重比較; 多重エンドポイント; 群逐次デザイン; 臨床試験

2022年度は，がん臨床試験において複数の評価項目を用いる場合として，生存時間アウトカムとQuality of Life (QOL)に関する研究（Sakamaki and Kawahara. BMC Med Res Methodol. 2022）を行った．この研究では，死亡までの時間を生存時間アウトカムとして扱うとき，QOLが死亡により観察されない可能性があるため，多重エンドポイントの一つの要素としてQOLが評価できない問題を取り扱った．実際の対処方法として，観察されたQOLのみを扱ったり，いくつかの仮定をおいてQOLが比較可能な状態をつくったりすることが考えられるが，生存時間とQOLを複合的に評価することで異なる見え方があることを示した．これにより，中間解析を伴う複数の評価項目を用いる臨床試験における統計学的方法の開発の基礎的検討を深めることができた．複数の生存時間アウトカムに関する多重性をBonferroni手順で調整し，中間解析に関する多重性は保守的となる方法で調整する提案方法については，2021年度も継続していたシミュレーション研究をもとに，開発した方法が機能する状況の探索や新たなデザインの開発を継続して検討した．

2022 FY2022 clinical trial clinical trial evaluation project いる occasion として, survival time quality of life (QOL) quality of life (QOL) study (Sakamaki and Kawahara. BMC Med Res Methodol. 2022) を行った.この Research では, Death までのTime を Survival time アウトカムとして扱うとき, QOL がDeath により観看されないpossibilityがあるため, multiple エンドポイントの一つのfactors としてQOLが Comment価できないquestionをtakingり扱った. The treatment method of 実记の対として, the QOL of kancha されたQOL のみを扱ったり, the いくつかの仮定をおいてQOLが is more likely な status をつくったりすることが考えられるが, survival time とQOLを Repeat合的に Comment価することでdifferentなる见え方があることをshowした．これにより, intermediate analysis and うplural evaluation project を use いる clinical trial 験における statistical method の开発の検 Discussion を深 めることができた. Complex number survival time, multiplicity, Bonferroni, smooth adjustment, intermediate analysis, multiplicity, conservative method, adjustment, proposal method, etc.いては, 2021 annual も継続していたシミュレーション research をもとに, Kailuした Method が Function す る の Exploration や 新たなデザインの开発 を継続し て検 Discussion した.

项目成果

Group Sequential Designs for Clinical Trials with Multiple Survival Endpoints

具有多个生存终点的临床试验的分组序贯设计

• 发表时间: 2019
• 作者: Sakamaki Kentaro;Yoshida Seitaro;Morita Yusuke;Kamiura Toshifumi;Iba Katsuhiro;Ogawa Naoyuki;Suganami Hideki;Tsuchiya Satoru;Fukimbara Satoru;Kentaro Sakamaki
• 通讯作者: Kentaro Sakamaki

Estimands for Continuous Longitudinal Outcomes in the Presence of Treatment Discontinuation?A Simulation Study in Hyperkalemia Treatments

治疗中断时连续纵向结果的估计？高钾血症治疗的模拟研究

• DOI: 10.1080/19466315.2022.2050289
• 发表时间: 2022
• 期刊: Statistics in Biopharmaceutical Research
• 影响因子: 1.8
• 作者: Tsuchikawa Masaru;Sakamaki Kentaro
• 通讯作者: Sakamaki Kentaro

Challenges on Multiple Endpoints in Clinical Trials: An Industry Survey in Japan

临床试验中多个终点的挑战：日本的行业调查

• DOI: 10.1177/2168479019855994
• 发表时间: 2019
• 期刊: Therapeutic Innovation & Regulatory Science
• 影响因子: 1.5
• 作者: Sakamaki Kentaro;Yoshida Seitaro;Morita Yusuke;Kamiura Toshifumi;Iba Katsuhiro;Ogawa Naoyuki;Suganami Hideki;Tsuchiya Satoru;Fukimbara Satoru
• 通讯作者: Fukimbara Satoru

Bayesian decision theory for clinical trials: Utility and sample size determination

临床试验的贝叶斯决策理论：效用和样本量确定

• DOI: 10.5691/jjb.41.55
• 发表时间: 2020
• 期刊: Japanese Journal of Biometrics
• 作者: Sakamaki Kentaro;Kanekiyo Michio;Ohwada Shoichi;Matsuura Kentaro;Kakizume Tomoyuki;Takahashi Fumihiro;Takazawa Akira;Hagihara Shunsuke;Morita Satoshi
• 通讯作者: Morita Satoshi

Multiplicity Adjustment and Sample Size Calculation in Clinical Trials with Multiple Endpoints: An Industry Survey of Current Practices in Japan

多终点临床试验中的多重性调整和样本量计算：日本当前实践的行业调查

• DOI: 10.1007/s43441-020-00126-2
• 发表时间: 2020
• 期刊: Therapeutic Innovation & Regulatory Science
• 影响因子: 1.5
• 作者: Sakamaki Kentaro;Morita Yusuke;Iba Katsuhiro;Kamiura Toshifumi;Yoshida Seitaro;Ogawa Naoyuki;Suganami Hideki;Tsuchiya Satoru;Fukimbara Satoru
• 通讯作者: Fukimbara Satoru