エピジェネティックな発現制御に基づく加齢性白内障発症メカニズムの解明

基于表观遗传表达控制阐明年龄相关性白内障发生机制

• 批准号: 19K20111
• 负责人: 井波 真弓
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: University of Fukui
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2026-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K20111/
• 关键词: 白内障; エピジェネティクス; 育児休業; 育児休業中; 加齢性白内障

優れた抗酸化剤として白内障進行を阻害することが知られているピルビン酸の、ガラクトース誘導性白内障への効果を検討した。ピルビン酸の添加により、ガラクトース誘導によって白濁した水晶体の透明度が回復し、治療効果が認められた。この治療効果に寄与する遺伝子を同定するため、マイクロアレイ解析を行ない、61遺伝子を抽出した。このうち49遺伝子について、発現量を定量的に測定するため、RT-qPCRを用いて解析した。測定の結果、マイクロアレイ解析と同様に発現変動する遺伝子は34遺伝子であった。次に、34遺伝子の細胞内での機能を明らかにするため、STRINGを用いてタンパク質間相互作用による機能クラスターを作製した。機能解析により、メタロチオネイン関連遺伝子、及び上皮間葉転換関連遺伝子が見出された。また、以前のHAT阻害剤やATM 阻害剤を用いた研究の結果から、脂質代謝に関与するPPARに着目した。PPARが糖白内障形成に関与するかを検討するため、PPARアゴニストのガラクトース誘導性白内障治療効果を検討した。その結果、複数のPPARアゴニストが白濁を減少させることを見出した。さらに、この治療効果に寄与する遺伝子を同定するため、マイクロアレイ解析を行ない、141遺伝子を抽出した。このうち107遺伝子についてRT-qPCR解析を行い、白内障治療との関連性の高い48遺伝子を見出した。この48遺伝子についてSTRINGを用いて解析を行った結果、細胞骨格、ヌクレオソーム、ミトコンドリアの構成や機能に関与する遺伝子が見出された。これらの研究成果を論文発表する予定である。より詳細な生体内での白内障発症メカニズムを調べるために、遺伝的に白内障を発症するICRをモデルとした研究を行った。PPARアゴニスト、ピルビン酸をICRに点眼したところ、皮質混濁が減少し治療効果が確認できた。

Optimal れ た resistance acidification tonic と し て cataract to を resistance against す る こ と が know ら れ て い る ピ ル ビ ン acid の, ガ ラ ク ト ー ス induced cataract へ の unseen fruit を beg し 検 た. ピ ル ビ ン acid の add に よ り, ガ ラ ク ト ー ス induced に よ っ て gonorrhea し た crystalline の が reply し transparency, treatment of unseen fruit が め ら れ た. こ の treatment services fruit に send す る heritage 伝 を son be す る た め, マ イ ク ロ ア レ イ parsing line を な い, 61 survived 伝 を spare し た. Son こ の う ち 49 heritage 伝 に つ い て, 発 now を quantitative determination of に す る た め, RT - qPCR を with い て parsing し た. The results of the determination are, and the analysis of the と is that the same に occurs with the する remnant 伝 and the 34 remnant 伝 であった. Time に, 34 but 伝 の intracellular で の function を Ming ら か に す る た め, STRING を with い て タ ン パ ク qualitative interaction between に よ る function ク ラ ス タ ー を cropping し た. Functional analytic に よ り, メ タ ロ チ オ ネ イ ン masato even heritage 伝, and epithelial change between leaf planning masato び even survived 伝 が son see the さ れ た. ま た, before の HAT resistance against tonic や ATM resistance against tonic を い た findings の か ら, lipid metabolism に masato and す る PPAR に with mesh し た. PPAR が sugar cataract formation に masato and す る か を beg す 検 る た め, PPAR ア ゴ ニ ス ト の ガ ラ ク ト ー ス induced cataract treatment services fruit を beg し 検 た. Youdaoplaceholder0 そ results: The plural <s:1> PPARアゴニストが turbid を decreased させる た とを was found to be た た. さ ら に, こ の treatment services fruit に send す る posthumous son 伝 を with fixed す る た め, マ イ ク ロ ア レ イ parsing line を な い, 141 survived 伝 を spare し た. こ の う ち 107 legacy 伝 son に つ い て RT - analytical line を い qPCR, cataract treatment と の masato even sex の high い 48 heritage 伝 を son see a し た. こ の 48 heritage 伝 son に つ い て STRING を with い analytical line を っ て た results, cell skeleton, ヌ ク レ オ ソ ー ム, ミ ト コ ン ド リ ア の constitute や function に masato and す る heritage 伝 が son see a さ れ た. Youdaoplaceholder0 れら research results を publication list する approved である. 発 よ り detailed な born in vivo で の cataract syndrome メ カ ニ ズ ム を adjustable べ る た め に, but 伝 に cataract を 発 disease す る ICR を モ デ ル と し た を line っ た. PPAR ア ゴ ニ ス ト, ピ ル ビ ン acid を ICR に eye し た と こ ろ, cortical opacity が reduce し treatment services fruit が confirm で き た.

项目成果

Histone acetyltransferase and Polo-like kinase 3 inhibitors prevent rat galactose-induced cataract

• DOI: 10.1038/s41598-019-56414-x
• 发表时间: 2019-12-27
• 期刊: SCIENTIFIC REPORTS
• 影响因子: 4.6
• 作者: Kanada, Fumito;Takamura, Yoshihiro;Oki, Masaya
• 通讯作者: Oki, Masaya