Harnessing FGF-10 signaling to protect ER-stress alveolar epithelial cells against viral infection - impact on regenereration versus fibrosis
利用 FGF-10 信号传导保护 ER 应激肺泡上皮细胞免受病毒感染 - 对再生与纤维化的影响
基本信息
- 批准号:319878621
- 负责人:
- 金额:--
- 依托单位:
- 依托单位国家:德国
- 项目类别:Clinical Research Units
- 财政年份:
- 资助国家:德国
- 起止时间:
- 项目状态:未结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) is a chronic, progressive and fatal parenchymal lung disease, which is proposed to originate from chronic injury to aged alveolar epithelial type 2 cells (AT2) such as pro-apoptotic endoplasmic reticulum (ER) stress. Fibroblast Growth Factor 10 (FGF-10) has been shown to be important for the formation of the alveolar epithelial lineage development and for survival of AT2 in response to injury. Viral infection is known to trigger progression of IPF and to aggravate the disease. In the preceding funding period, we identified the microRNA miR-142 to be linked with the formation of AT2 during lung development and to be regulated by FGF-10. We also showed that viral infection in the ER-stressed AT2 augments apoptosis and boosts lung fibrosis. Moreover, we found that FGF-10 prevents influenza (PR8) amplification in AT2 and that a knockout of miR-142 makes AT2 more resistant to PR8. Additionally, we showed that the first-line antidiabetic drug metformin impacts FGF-10 signaling and accelerates lung regeneration after injury. Based on these results, we propose, in the forthcoming funding period, that the newly discovered FGF-10-FGFR2b-miR-142 signaling axis in the adult lung decreases viral infection of ER-stressed AT2 cells, and we envision that targeting this axis including metformin administration beneficially impacts virus-induced lung injury and regeneration.
特发性肺纤维化(IPF)是一种慢性、进行性和致死性的肺实质疾病,其被认为起源于对老化的肺泡上皮2型细胞(AT 2)的慢性损伤,例如促凋亡内质网(ER)应激。成纤维细胞生长因子10(FGF-10)已被证明是重要的肺泡上皮细胞谱系发育的形成和AT 2的生存响应损伤。已知病毒感染可触发IPF进展并加重疾病。在之前的资助期间,我们确定了microRNA miR-142与肺发育过程中AT 2的形成有关,并受FGF-10的调节。我们还发现,ER应激的AT 2中的病毒感染增加了细胞凋亡并促进了肺纤维化。此外,我们发现FGF-10阻止AT 2中的流感病毒(PR 8)扩增,并且miR-142的敲除使AT 2对PR 8更具抗性。此外,我们发现一线抗糖尿病药物二甲双胍影响FGF-10信号传导并加速损伤后的肺再生。基于这些结果,我们提出,在即将到来的资助期内,在成人肺中新发现的FGF-10-FGFR 2b-miR-142信号传导轴减少ER应激AT 2细胞的病毒感染,我们设想靶向该轴包括二甲双胍给药有益地影响病毒诱导的肺损伤和再生。
项目成果
期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ patent.updateTime }}
Professor Dr. Saverio Bellusci其他文献
Professor Dr. Saverio Bellusci的其他文献
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
{{ truncateString('Professor Dr. Saverio Bellusci', 18)}}的其他基金
MicroRNA and Epithelial-Mesenchymal Interactions in Lung Development and Fibrosis
肺发育和纤维化中的 MicroRNA 和上皮间质相互作用
- 批准号:
406538808 - 财政年份:2018
- 资助金额:
-- - 项目类别:
Research Grants
FGF10/FGFR2b signaling in lung emphysema as a target for lung regeneration
肺气肿中的 FGF10/FGFR2b 信号作为肺再生的靶点
- 批准号:
269289029 - 财政年份:2015
- 资助金额:
-- - 项目类别:
Research Grants
Fibroblast Growth factor signaling in lipofibroblast formation and transdifferentiation during normal lung development and fibrosis
正常肺发育和纤维化过程中脂肪成纤维细胞形成和转分化中的成纤维细胞生长因子信号传导
- 批准号:
230426931 - 财政年份:2013
- 资助金额:
-- - 项目类别:
Research Grants
FGF10 signaling in distal/alveolar epithelial progenitor cells - role in lung fibrosis
远端/肺泡上皮祖细胞中的 FGF10 信号传导 - 在肺纤维化中的作用
- 批准号:
161184405 - 财政年份:2009
- 资助金额:
-- - 项目类别:
Research Grants
Characterization of AT2 and LIF Heterogeneity and Role of Fgf10/Fgfr2b Signaling in the Maintenance of Adult Lung Homeostasis - Importance of Reciprocal Lipofibroblast/AT2 Stem Cell Interactions
AT2 和 LIF 异质性的表征以及 Fgf10/Fgfr2b 信号传导在维持成人肺稳态中的作用 - 脂成纤维细胞/AT2 干细胞相互作用的重要性
- 批准号:
506619863 - 财政年份:
- 资助金额:
-- - 项目类别:
Research Grants
Molecular Bases of Activated Myofibroblast (MYF) to Lipofibroblast (LIF) Phenotype switching during Fibrosis Resolution.
纤维化消退过程中激活的肌成纤维细胞 (MYF) 向脂成纤维细胞 (LIF) 表型转换的分子基础。
- 批准号:
435231213 - 财政年份:
- 资助金额:
-- - 项目类别:
Research Grants
相似国自然基金
牙依附性Foxq1-Fgf10信号通路协同纳米
抑菌水凝胶促进牙槽骨再生的机制研究
- 批准号:
- 批准年份:2025
- 资助金额:10.0 万元
- 项目类别:省市级项目
肝内源性FGF10/FGFR2信号调控胆汁淤积性肝损伤的作用机制探究
- 批准号:MS25H310002
- 批准年份:2025
- 资助金额:0.0 万元
- 项目类别:省市级项目
探索 Fgf10-FgfR2b 信号通路在干性 AMD 治疗中的潜力
- 批准号:
- 批准年份:2025
- 资助金额:0.0 万元
- 项目类别:省市级项目
NAT10调控FGF2的ac4C修饰重塑食管癌微环境促进转移的机制研究
- 批准号:n/a
- 批准年份:2023
- 资助金额:100.0 万元
- 项目类别:省市级项目
FGF-21 抗As 的新机制:TET2/NDUFB10/ROS 途径拮抗内皮细胞焦亡
- 批准号:2022JJ30502
- 批准年份:2022
- 资助金额:0.0 万元
- 项目类别:省市级项目
迷走神经-α7nAChR通过PDGFRα+肺间质细胞来源的FGF10精细调控AT2分化轨迹促进肺损伤修复及其机制研究
- 批准号:
- 批准年份:2022
- 资助金额:30 万元
- 项目类别:青年科学基金项目
BMMSCs通过FGF10/FGFR2促进基底细胞修复气道上皮在抑制损伤性气管狭窄中的作用及机制研究
- 批准号:
- 批准年份:2022
- 资助金额:52 万元
- 项目类别:面上项目
Fgf10/Fgfr2调控Wnt/PCP信号通路在鼻泪管发生的研究
- 批准号:n/a
- 批准年份:2022
- 资助金额:10.0 万元
- 项目类别:省市级项目
RSMC通过分泌Fgf10动员Club细胞促进PM诱导的气道上皮损伤修复的机制研究
- 批准号:
- 批准年份:2021
- 资助金额:54 万元
- 项目类别:面上项目
去泛素化酶USP10调控HDAC7/β-catenin/FGF18通路驱动非小细胞肺癌增殖和转移的机制研究
- 批准号:
- 批准年份:2021
- 资助金额:54.7 万元
- 项目类别:面上项目
相似海外基金
Functional analysis of a novel soluble FGF receptor from bone and cartilage and application to osteochondral regeneration
骨和软骨中新型可溶性 FGF 受体的功能分析及其在骨软骨再生中的应用
- 批准号:
17K11804 - 财政年份:2017
- 资助金额:
-- - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
FGF-10 Expression in a Fetal Mouse Lung Model of Bronchopulmonary Dysplasia
FGF-10 在支气管肺发育不良胎鼠肺模型中的表达
- 批准号:
7837489 - 财政年份:2009
- 资助金额:
-- - 项目类别:
FGF-10 Expression in a Fetal Mouse Lung Model of Bronchopulmonary Dysplasia
FGF-10 在支气管肺发育不良胎鼠肺模型中的表达
- 批准号:
8631921 - 财政年份:2008
- 资助金额:
-- - 项目类别:
FGF-10 Expression in a Fetal Mouse Lung Model of Bronchopulmonary Dysplasia
FGF-10 在支气管肺发育不良胎鼠肺模型中的表达
- 批准号:
7466696 - 财政年份:2008
- 资助金额:
-- - 项目类别:
FGF-10 Expression in a Fetal Mouse Lung Model of Bronchopulmonary Dysplasia
FGF-10 在支气管肺发育不良胎鼠肺模型中的表达
- 批准号:
8914023 - 财政年份:2008
- 资助金额:
-- - 项目类别:
FGF-10 Expression in a Fetal Mouse Lung Model of Bronchopulmonary Dysplasia
FGF-10 在支气管肺发育不良胎鼠肺模型中的表达
- 批准号:
8230585 - 财政年份:2008
- 资助金额:
-- - 项目类别:
FGF-10 Expression in a Fetal Mouse Lung Model of Bronchopulmonary Dysplasia
FGF-10 在支气管肺发育不良胎鼠肺模型中的表达
- 批准号:
9066750 - 财政年份:2008
- 资助金额:
-- - 项目类别:
FGF-10 Expression in a Fetal Mouse Lung Model of Bronchopulmonary Dysplasia
FGF-10 在支气管肺发育不良胎鼠肺模型中的表达
- 批准号:
7775016 - 财政年份:2008
- 资助金额:
-- - 项目类别:
FGF-10 Expression in a Fetal Mouse Lung Model of Bronchopulmonary Dysplasia
FGF-10 在支气管肺发育不良胎鼠肺模型中的表达
- 批准号:
7614450 - 财政年份:2008
- 资助金额:
-- - 项目类别:
FGF-10 Expression in a Fetal Mouse Lung Model of Bronchopulmonary Dysplasia
FGF-10 在支气管肺发育不良胎鼠肺模型中的表达
- 批准号:
9278222 - 财政年份:2008
- 资助金额:
-- - 项目类别: