Jagged1遺伝子発現を制御する筋ジストロフィー治療薬の探索

寻找控制Jagged1基因表达的肌营养不良症治疗药物

• 批准号: 19K22604
• 负责人: 川原 玄理
• 金额: $ 4.16万
• 依托单位: Tokyo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-06-28 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K22604/
• 关键词: 筋ジストロフィー; Jagged1; ドラッグスクリーニング; ゼブラフィッシュ

筋疾患の治療方法は長年の研究にも関わらず、未だ十分に開発されておらず、特にDMDの患者数はその中でも多いことが知られている。重篤な症状を呈すジストロフィン完全欠損のデュシェンヌ型筋ジストロフィー(DMD)のモデル犬を用いた研究報告において、遺伝子突然変異によりJagged1遺伝子の発現が亢進している系統が発見され、通常DMDモデル犬で見られる重篤な症状を呈さないことが明らかとなった。さらにDMDゼブラフィッシュモデルで特徴的に見られる異常な筋線維構造が、jagged1遺伝子の強制発現により改善することが示された。このJagged1遺伝子発現亢進がDMDを始めとする筋ジストロフィーの治療へとつながる手がかりになると考え本研究課題を構想した。本研究課題のこれまでの研究で、ゼブラフィッシュjagged1プロモーター領域遺伝子配列を用いて、トランスジェニック(Tg)フィッシュの作製を行った。得られたjagged1-Tgゼブラフィッシュは、主に脳、脊髄においてEGFPシグナルが強く観察され、EGFPシグナルにより間接的にjagged1の発現が観察されることが確認された。このjagged1-Tgゼブラフィッシュを用いてjagged１の発現をコントロールする薬剤のスクリーニングを行った。その結果、1,280個の薬剤ライブラリーの中からゼブラフィッシュjagged1の発現を亢進する複数の薬剤を見出している。 これらの薬剤のうち、DMDゼブラフィッシュモデルで見られる異常な筋線維構造が、これらのjagged1の発現を亢進する複数の薬剤のうちの一部で、それらの投与により改善することを見出した。候補薬剤投与により改善した筋構造について、各種抗体を用いた免疫染色にて評価を行なった。

The number of patients with DMD has increased significantly since the beginning of the study. The symptoms of severe disease are presented in the study report on the use of DMD in dogs. The symptoms of severe disease are presented in the study report on the sudden change of gene expression. The symptoms of severe disease are usually seen in DMD. This article discusses the characteristics of DMD, and discusses the improvement of stress generation in DMD. This paper discusses the hypothesis of DMD development and treatment. This research topic is based on the research, development and implementation of the system of domain gene allocation. 1-Tg, EGFP, EGFP, EGFP The jagged1-Tg is used to generate the desired information. The results showed that 1,280 of the 1,000 drug residues were found in the sample. The structure of the abnormal tendon dimension is found in a part of the structure of the complex structure. The candidate antibody was used to improve the structure of the tendon and evaluate the immunostaining.

项目成果

hnRNP L is essential for myogenic differentiation and modulates myotonic dystrophy pathologies.

• DOI: 10.1002/mus.27216
• 发表时间: 2021-06
• 期刊: Muscle & nerve
• 影响因子: 3.4
• 作者: Alexander MS;Hightower RM;Reid AL;Bennett AH;Iyer L;Slonim DK;Saha M;Kawahara G;Kunkel LM;Kopin AS;Gupta VA;Kang PB;Draper I
• 通讯作者: Draper I

シスプラチン投与による筋萎縮ゼブラフィッシュモデル

顺铂诱导肌肉萎缩斑马鱼模型

• 发表时间: 2023
• 作者: 伊藤玲;伴野千晴;原遼;中屋敷真未;川原玄理;林由起子
• 通讯作者: 林由起子

新規ゼブラフィッシュ大動脈瘤モデルの作製

新型斑马鱼主动脉瘤模型的创建

• 发表时间: 2021
• 作者: 谷藤 章太;川原 玄理;中村 隆;飯田 早紀;林 由起子;横山 詩子
• 通讯作者: 横山 詩子

ゼブラフィッシュモデルを用いた筋萎縮治療薬剤探索

使用斑马鱼模型发现肌肉萎缩的药物

• 发表时间: 2020
• 作者: Nakamori Masayuki;Mochizuki Hideki;冨樫庸介;Nakamura Kae;川原玄理 中屋敷真未 林由起子
• 通讯作者: 川原玄理 中屋敷真未 林由起子

ゼブラフィッシュを用いた血管弾性線維研究のための新たな実験モデル開発

利用斑马鱼开发血管弹性纤维研究的新实验模型

• 发表时间: 2023
• 作者: 谷藤 章太;川原 玄理;中村 隆;飯田 早紀;林 由起子;横山 詩子
• 通讯作者: 横山 詩子