腫瘍クローンの追跡に基づいた肺癌治療体系構築への挑戦

建立基于追踪肿瘤克隆的肺癌治疗系统的挑战

• 批准号: 19K22650
• 负责人: 吉野 一郎
• 金额: $ 4.16万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-06-28 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K22650/
• 关键词: 非小細胞性肺癌; cell free DNA; circulating tumor DNA; 肺癌術後再発; molecular recurrence; gene mutation; 循環腫瘍DNA; 非小細胞肺癌; 外科治療; 分子診断; cell-free DNA; Cancer clone; 原発性肺癌; がんクローン; 肺癌; 腫瘍クローン; 次世代シーケンサ

本研究は臨床病期IB-IVA期の非小細胞肺癌患者の循環腫瘍クローンの検出によるmolecular stagingの可能性を示し、完全切除されたのちのmolecular recurrenceを検出することにより術後再発と循環腫瘍クローンとの関連を見出す前向き研究である。現在までに、千葉大学附属病院呼吸器外科において臨床病期IB-IVA期の非小細胞肺癌患者を14症例登録し、術後の6か月おきの経過観察を行っている。うち現在までに２症例において術後再発を認めた。今後さらに１症例の術後再発症例を追加し、計３症例で採取した血漿サンプルからDNA抽出を行い、肺癌パネルを用いて遺伝子変異解析を行うことで臨床的な再発以前にmolecular recurrenceの検出が可能であるかを検証する予定である。また、これらの症例において血漿サンプルから確実にDNA抽出を行う手技を確立すべく、現在は、他病死により除外された症例の血漿サンプルでDNAの抽出を行い、遺伝子変異解析に必要な10ng以上のDNA収量を得られている。今後、症例集積が終了次第、肺癌パネルでの遺伝子変異解析を行い、臨床的な再発の以前にmolecular recurrenceが検出可能かを検証する予定である。Molecular recurrenceが検出可能であれば、術後の経過観察において血液検査による腫瘍クローンのmolecular monitoringに基づいた新たな術後の新規治療コンセプトを提唱することが可能と考えられる。５症例分のcfDNについて抽出作業を終了し、遺伝子変異を網羅的に解析中である。

This study is a prospective study to demonstrate the possibility of molecular staging in the detection of circulating tumors in patients with IB-IVA NSCLC, and to detect the association between complete resection and molecular recurrence of circulating tumors after surgery. At present, 14 cases of non-small cell lung cancer patients with IB-IVA clinical stage were registered in the Department of Respiratory Surgery, Chiba University Hospital, and the postoperative period was 6 months. 2 cases are identified after surgery. In the future, 1 case of postoperative recurrence will be added, 3 cases will be taken, plasma samples will be collected, DNA extraction will be performed, lung cancer will be used, gene analysis will be performed, and clinical molecular recurrence will be detected, possibly detected, and predetermined. The DNA extraction procedure was established for all cases except for those cases where the DNA was extracted and the DNA was analyzed for all cases where more than 10ng of DNA was extracted. In the future, the number of cases accumulated, the analysis of genetic differences in lung cancer, the detection of molecular recurrence in clinical recurrence, and the identification of pre-determined results will be discussed. Molecular recurrence may be detected, post-operative blood examination may be detected, post-operative molecular monitoring may be detected, and post-operative treatment may be detected. 5 cases of cfDN in the end of the extraction operation, the transmission of different nets in the analysis