权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

クロマチンを基質とした真核生物ミスマッチ修復反応の試験管内再構成系の構築

以染色质为底物的真核错配修复反应体外重建系统的构建

基本信息

批准号：
19K23730
负责人：
照井利輝
金额：
$ 1.83万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-08-30 至 2021-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

ミスマッチ修復（MMR）機構はDNA合成エラーを修復するDNA修復機構であり、突然変異を抑制し、ヒトなどの多細胞生物では発がんの抑制に重要な役割を担っている。MMRの分子機構の理解はがんの予防や治療につながると期待できるが、真核生物MMRの分子機構には、未だに解明されていない大きな謎が残されている。真核生物のDNAは合成されると速やかにヒストンタンパク質に巻き取られ、ヌクレオソームを基本単位とするクロマチン構造を形成する。真核生物MMRはヌクレオソームという障壁に対処しながら修復を行わなければならないが、この機構は未だに解明されていない。本研究計画の研究代表者を含む研究グループはこれまでに、真核生物MMRがクロマチン構造を排除しながら進行することを発見し、この反応を、これまでMMRに関わることが分かっていなかった因子が促進することを報告した。本研究計画において、研究代表者は、この新規因子を含むMMR因子を精製し、ミスマッチ周辺のヌクレオソームリモデリング反応を試験管内再構成することに成功した。これにより、ミスマッチ特異的にヌクレオソームリモデリングを引き起こすのに必要な最小限の因子が明らかになった。この試験管内再構成系を用いることで、ミスマッチセンサータンパク質とヌクレオソームリモデリングを行う酵素タンパク質が直接の相互作用を介してヌクレオソームを部分的に解体すること、さらにヌクレオソームリモデリング反応を促進する因子が加わることで、ヌクレオソーム構造をより不安定化するという段階的なリモデリング反応を行っていることを見出した。これらの反応は、クロマチン上でMMRを行うための重要な初期反応ステップだと考えられる。これらの発見はクロマチン上でMMRが機能する仕組みの全容を理解するための大きなブレイクスルーとなるはずである。

The DNA synthesis machine (MMR) is responsible for the repair of the DNA, the sudden inhibition of the cell, the inhibition of the cell, the inhibition of the important service, the operation of the machine, the repair of the machine. The molecular mechanism of MMR understands that it is necessary to prevent and cure the disease. It is expected that the molecular mechanism of eukaryote MMR, the molecular mechanism of eukaryote, the molecular mechanism of eukaryote, and the molecular mechanism of eukaryote have not been explained. Eukaryotes, DNA, synthesize rapidly, rapidly, Eukaryotes, MMR, do not know how to correct the barrier, do not repair it, do not know how to do it, and do not understand it. In this study, the representative of the research team included the study, the research, the MMR, the eukaryote, the prevention and treatment of the disease, the prevention of the disease, the response of the MMR, the analysis of the information, the promotion of the factors, and the promotion of the report. In this study, we plan to introduce MMR factors, such as "research representative", "research representative", "new regulation factor" and "success factor". Please tell me that it is necessary to have a minimum limit factor that is required. The whole system is reorganized in the tube, and then the system is reorganized in the tube. In the tube, the system is reorganized in the tube. In the tube, in the tube, the system is reorganized in the tube. In the tube, the system is reorganized in the tube. In the tube, it is reorganized in the tube. I don't know what to do. I don't know. I don't know what to do. I don't know what to do. Please tell me that the MMR line is important in the initial stage. I am sorry to hear that the MMR staff has a full understanding. I am sorry to hear about it.