新規子宮体癌治療としてのFolate Receptor α標的治療の開発

开发叶酸受体α靶向疗法作为子宫内膜癌的新疗法

• 批准号: 19K23886
• 负责人: 原賀 順子
• 金额: $ 1.83万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-08-30 至 2020-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K23886/
• 关键词: 子宮体癌; Folate Receptor α

本研究は，子宮体癌の新規治療標的としてのFolate receptor-α（FRα）の有用性を検証する目的で遂行している．本年（令和元年度）は目的①「子宮体癌におけるFRα発現と分子学生物学的・臨床的特徴の検討による，FRα標的治療の有用性の検証」について研究を行った．免疫組織化学にて子宮体癌98症例について検証した．発現強度は先行論文を参考に判定した．弱い発現（absent/weak）を示した症例は57例(58.2%），強い発現（moderate/strong）を示した症例は41例（42.8%）認め，その割合は既存の報告と同様であった．臨床病理学的因子との関連については，年齢（70歳以上，70歳未満），組織型（類内膜癌，非類内膜癌），病期（I・II期，III・IV期），リンパ節転移の有無，卵巣転移の有無について検討したが，いずれもFRαの発現との相関は見られなかった（それぞれp=0.221，0.668，0.458，0.292，1.00）．また，無増悪生存期間と全生存期間について検討したが，FRαの発現により予後の差は認めなかった（それぞれp=0.616，0.202）．先行論文では，病理学的予後不良因子とFRαの発現との相関が報告されていたが，本研究では認めなかった．また，子宮体癌はTCGAの報告で，分子遺伝学的に４つのサブクラスに分けられることが知られている．その4分類とFRαとの相関についても検討したが，相関は認めなかった（p=0.652）．今回の検討では症例数が少なくさらなる検討が必要だが，既存の臨床病理学的因子のとの相関は明らかではなかった．しかし，強い発現を認める症例が4割程度認めるため，一定数でFRαが治療標的として有用であることが示唆された．

这项研究的目的是验证叶酸受体-α（FRα）作为子宫内膜癌的新治疗靶标的实用性。今年（2019年），我们对目标1进行了研究：“通过检查FRα表达，分子生物学和子宫内膜癌中的临床特征来验证FRα靶向治疗的实用性。”免疫组织化学测试了98例子宫内膜癌病例。使用先前的论文确定表达强度。 57例（58.2％）的表达较弱（不存在/弱），41例（42.8％）显示出强烈的表达（中/强），该比例与现有报告中的比例相同。检查了与临床病理学因素的相关性（大约70岁和70岁以下），组织学类型（子宫内膜类药物癌，非内膜类药物癌），阶段（I和II，II和II，III和III和III和IV阶段），存在或不存在淋巴结转移的存在，以及是否没有evarian Mentastas（是否均为PRIAN 2）分别为0.668、0.458、0.292、1.00）。此外，研究了无进展的生存和整体存活率，但由于FRα表达而没有观察到预后差异（分别为p = 0.616和0.202）。先前的论文报告了病理性预后因素和FRα表达之间的相关性，但这项研究并未揭示。此外，已知子宫癌被分子分为四个子类，在TCGA上报道。我们还检查了这四个类别和FRα之间的相关性，但是没有发现相关性（p = 0.652）。当前的研究有少量病例，需要进一步研究，但是与现有临床病理学因素的相关性尚不清楚。然而，大约40％的病例显示出强烈的发生率，表明一定数量的FRα可作为治疗靶标有用。