二次性ガラクトース血症に潜在している新規ガラクトース血症（GALM欠損症）

继发性半乳糖血症（GALM 缺乏症）的新型半乳糖血症

• 批准号: 19K23956
• 负责人: 岩澤 伸哉
• 金额: $ 1.83万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-08-30 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K23956/
• 关键词: 門脈体循環シャント; GALM欠損症; ガラクトース血症

我々はこれまでにガラクトース代謝に関わる酵素であるGALM欠損がガラクトース血症の原因となることを世界で初めて報告した。さらに、GALM遺伝子バリアントの機能解析を行い、GALM遺伝子の病的バリアントデータベースを作成した(Iwasawa S,Kikuchi A,Wada Y,Arai-Ichinoi N,Sakamoto O,Tamiya G,Kure S. Mol Genet Metab.2019;126(4):362-367.。この結果、GALM欠損症が高頻度に存在すると推定された。新規にGALM欠損症と診断した症例の一部は、これまで門脈体循環シャントによるガラクトース血症と診断されていた。そこで、門脈体循環シャントなど二次的要因とされていたガラクトース血症に、GALM欠損症が潜在し、比較的多く存在しているのではないかと考えた。これまでに先天代謝異常スクリーニングでガラクトース血症と診断され、それ原因精査のために腹部エコーを行い、門脈体循環シャントを指摘されている患者を対象に、これら患者のDNA検体を用いて、GALM遺伝子のダイレクトシークエンスを行い、病的バリアントを両アレルで認める場合はGALM欠損症と診断とすることとした。また、新規バリアントであった場合は、その酵素活性を測定することにより機能解析を行い、病的バリアントであるか判断することにした。東北大学病院のほか、宮城県立こども病院と協力を行い、ガラクトース血症から門脈体循環シャントと診断をうけた、患者からDNA検体の提供をうけ、解析に取り組んでいる。

I 々 は こ れ ま で に ガ ラ ク ト ー ス metabolic に masato わ る enzyme で あ る GALM owe loss が ガ ラ ク ト ー ス hematic disease の reason と な る こ と を め the early で て report し た. さ ら に, GALM but 伝 バ リ ア ン ト の functional analytic line を い, GALM posthumous son 伝 の disease バ リ ア ン ト デ ー タ ベ ー ス を made し た (he S, Kikuchi A, Wada Y, Arai - Ichinoi N, Sakamoto O, Tamiya G, Kure S. Mol Genet Metab.2019; 126(4):362-367. There is a すると presumption された in the <s:1> results and the が high frequency に of GALM deficiency syndrome. New rules に GALM owe し と loss disease diagnosis cases た の は, こ れ ま で portal systemic シ ャ ン ト に よ る ガ ラ ク ト ー ス hematic disease と diagnosis さ れ て い た. そ こ で, portal systemic シ ャ ン ト な ど quadratic in と さ れ て い た ガ ラ ク ト ー ス hematic disease に, GALM owe loss が potential し, comparison of many く し て い る の で は な い か と exam え た. Congenital metabolic abnormalities こ れ ま で に ス ク リ ー ニ ン グ で ガ ラ ク ト ー ス hematic disease と diagnosis さ れ, そ れ reason fine check の た め に abdominal エ コ ー を い, portal systemic シ ャ ン ト を blame さ れ て い る patients を に, seaborne こ れ の DNA 検 body を ら patients with い て, GALM but 伝 の ダ イ レ ク ト シ ー ク エ ン ス を い, disease バ リ ア <s:1> トを two アレ アレ で で で recognize める situations <s:1> GALM deficiency と diagnosis とする とと とと た た た た た で で で recognize める galm deficiency と diagnosis. ま た, new rules バ リ ア ン ト で あ っ た は, そ の determination of enzyme activity を す る こ と に よ り functional analytic line を い, disease of バ リ ア ン ト で あ る か judgment す る こ と に し た. Northeastern University hospital の ほ か, miyagi 県 こ ど も hospital と together を い, ガ ラ ク ト ー ス hematic disease か ら portal systemic シ ャ ン ト と diagnosis を う け た, patient か ら DNA 検 body の provide を う け, parse に group take り ん で い る.

项目成果

The prevalence of GALM mutations that cause galactosemia: A database of functionally evaluated variants

• DOI: 10.1016/j.ymgme.2019.01.018
• 发表时间: 2019-04-01
• 期刊: MOLECULAR GENETICS AND METABOLISM
• 影响因子: 3.8
• 作者: Iwasawa, Shinya;Kikuchi, Atsuo;Kure, Shigeo
• 通讯作者: Kure, Shigeo