再構成アプローチで解明するダイナミンの膜切断機構とその破綻に起因する疾患発症機序

重建方法揭示动力蛋白的膜裂解机制及其分解引起的疾病发病机制

基本信息

  • 批准号:
    19KK0180
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 11.73万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Fund for the Promotion of Joint International Research (Fostering Joint International Research (B))
  • 财政年份:
    2019
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2019-10-07 至 2024-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

先天性ミオパチーは,筋力や筋緊張の低下を伴う筋疾患である.先天性ミオパチーの一つである中心核ミオパチー(Centronuclear Myopathy; CNM)は,T管やTriadの形成異常により,骨格筋の興奮-収縮連関が正常に起こらない.先行研究で,膜リモデリング分子であるBIN1 (Amphiphysin 2)とDynamin 2をコードするBIN1,DNM2の各遺伝子の一塩基変異(SNV)が,CNM発症に関与することが知られていた.しかし,膜リモデリング異常によりCNMが発症するメカニズムは不明であった.代表者は現在までに,(1) BIN1とDynamin 2の膜リモデリング機能を定量的に解析することができるin vitroおよびin celluloのT管様構造の再構成系を確立した.またこれらの再構成系を用いて,(2) CNM変異型のBIN1およびDynamin 2が膜リモデリング機能異常を示すこと,(3) Dynamin 2の膜切断機能に必要なGTPアーゼ活性が,CNM変異型Dynamin 2では恒常的に亢進し,T管様構造が過度に切断されることを明らかにした.以上の成果については,原著論文2報(Fujise et al., Journal of Biological Chemistry 2021; Fujise et al., Human Mutation 2021),関連する総説1報(Fujise et al., IJMS 2022)と著書1報(竹田、医学のあゆみ 2022)に発表した.さらに,研究代表者がオーガナイズした第45回日本分子生物学会年会のワークショップ「生体膜の構造機能を制御する分子の秩序と集合機構」に国際共同研究者のMcMahon博士(MRC分子生物学研究所)を招聘し,最新の知見についての講演をしていただいた.また研究代表者は,2022/9/12-9/16まで,MRC分子生物学研究所に滞在し,9/14にセミナーを行ったほか,McMahon博士と今後の研究方針についてのディスカッションを行った.
Congenital muscle tension accompanied by muscle disorders. Congenital Centronuclear Myopathy (CNM), T tube Triad formation abnormal, bone lattice tendon excitation-contraction connection normal. In this paper, we first studied the relationship between BIN1 (Amphiphysin 2) and Dynamin 2, and the relationship between BIN1, DNM 2 and SNV. CNM is not clear. The representative is: (1) The quantitative analysis of the membrane separation function of BIN1 and Dynamin 2 is established. (2) CNM variant BIN1 and Dynamin 2 show abnormal membrane function,(3) Dynamin 2 shows GTP activity, CNM variant Dynamin 2 shows constant hyperactivity, T tube structure shows abnormal membrane function. The above results are published in Fujise et al., Journal of Biological Chemistry 2021; Fujise et al., Human Mutation 2021), Fujise et al., IJMS 2022) and book 1 newspaper (Takeda, Medicine No. mi 2022) Dr. McMahon (MRC Institute of Molecular Biology), international co-investigator of the 45th Annual Meeting of the Japanese Molecular Biology Society, was invited to present the latest findings on "Molecular Order and Collective Mechanisms for Structural and Functional Regulation of Biological Membranes." Research representative: Dr. McMahon, MRC Institute of Molecular Biology, September 14, 2022-September 16, 2022

项目成果

期刊论文数量(85)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
再構成アプローチで解明する中心核ミオパチーの発症機序と診断応用への試み
使用重建方法阐明中央核肌病的发病机制并尝试诊断应用
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Abe;T.;La;T.M.;Miyagaki;Y.;Oya;E.;Wei;F.Y.;Sumida;K.;Fujise;K.;Takeda;T.;Tomizawa;K.;Takei;K.;Yamada;H.;竹居 孝二,山田 浩司,竹田 哲也;竹田 哲也
  • 通讯作者:
    竹田 哲也
Pacsin 2-dependent N-cadherin internalization regulates the migration behaviour of invasive cancer cells
Pacsin 2依赖性N-钙粘蛋白内化调节侵袭性癌细胞的迁移行为
  • DOI:
  • 发表时间:
    2023
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Haymar Wint;Jianzhen Li;Tadashi Abe;Hiroshi Yamada;Takumi Higaki;Yasutomo Nasu;Masami Watanabe;Kohji Takei;Tetsuya Takeda
  • 通讯作者:
    Tetsuya Takeda
筋疾患変異型BARドメイン蛋白質BIN1による膜リモデリング異常の解析
肌肉疾病突变体BAR结构域蛋白BIN1引起的膜重塑异常分析
  • DOI:
  • 发表时间:
    2020
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Fujise;K.;Okubo;M.;Abe;T.;Yamada;H.;Nishino;I.;Takei;K.;Noguchi;S. and Takeda;T.;竹田 哲也,藤瀬 賢志郎,山田 浩司,竹居 孝二;藤瀬賢志郎,山田浩司,竹居孝二,竹田哲也
  • 通讯作者:
    藤瀬賢志郎,山田浩司,竹居孝二,竹田哲也
Mechanical stress-responsive membrane remodeling in muscle cells
肌肉细胞中的机械应力响应膜重塑
  • DOI:
  • 发表时间:
    2019
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    藤瀬 賢志郎;山田 浩司;竹居 孝二;竹田 哲也
  • 通讯作者:
    竹田 哲也
Unveiling functions of Dynamin and BAR domain proteins in podosome
揭示足体中 Dynamin 和 BAR 结构域蛋白的功能
  • DOI:
  • 发表时间:
    2020
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Fujise;K.;Okubo;M.;Abe;T.;Yamada;H.;Nishino;I.;Takei;K.;Noguchi;S. and Takeda;T.;竹田 哲也,藤瀬 賢志郎,山田 浩司,竹居 孝二;藤瀬賢志郎,山田浩司,竹居孝二,竹田哲也;Li Jianzhen,Liu Man,岡本瑞生,Kristina Curry,山田浩司,竹居孝二,竹田哲也
  • 通讯作者:
    Li Jianzhen,Liu Man,岡本瑞生,Kristina Curry,山田浩司,竹居孝二,竹田哲也
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  • 通讯作者:
    山田 浩司
ダイナミン2の自己重合と膜との相互作用は糸球体ポドサイトのアクチン制御に重要である
Dynamin 2 自聚合和膜相互作用对于肾小球足细胞的肌动蛋白调节非常重要。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
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  • 作者:
    濱崎 英理子;安岡 宏樹;和木田 夏輝;阿部 匡史;竹田 哲也;竹居 孝二;山田 浩司
  • 通讯作者:
    山田 浩司
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2018
  • 期刊:
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  • 作者:
    藤瀬 賢志郎;背山 佳穂;山下 恭加;山田 浩司;戸井 基道;竹居 孝二;竹田 哲也
  • 通讯作者:
    竹田 哲也
GTP 加水分解と PKC リン酸化によるダイナミン-コルタクチン複合体の制御
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2015
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    竹居 孝二;阿部 匡史;熊谷 祐介;宮垣 祐志;竹田 哲也;内橋 貴之;安藤 敏夫;山田 浩司
  • 通讯作者:
    山田 浩司
ダイナミン1は微小管の配向を調節しTRPV2の細胞膜移行を制御する
Dynamin 1 调节微管方向并控制 TRPV2 易位至质膜
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    籔 彩夏;安岡 宏樹;片野坂 友紀;阿部 匡史;竹田 哲也;竹居 孝二;山田 浩司
  • 通讯作者:
    山田 浩司

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作者:{{ showInfoDetail.author }}

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