Mechanisms of gene regulation intrinsic for human brain in opioid adverse efects

阿片类药物不良反应中人脑内在基因调控机制

• 批准号: 19KK0225
• 负责人: 笠井 慎也
• 金额: $ 11.81万
• 依托单位: Tokyo Metropolitan Institute of Medical Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Fund for the Promotion of Joint International Research (Fostering Joint International Research (B))
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-10-07 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19KK0225/
• 关键词: オピオイド; 鎮痛薬; 死後脳; エピゲノム; 副作用

オピオイドの呼吸抑制において、延髄呼吸中枢におけるPreBotC領域について解析を進めている。ヒトPreBotC領域のマーカー分子であると報告されているneurokinin 1 receptor (NK1R)、somatostatin (SST)、choline acetyltransferase (Chat)の中で、Chatのみが解析を行っているヒト死後脳で検出できており、ヒト死後脳における正確な領域特定が問題となっている。海外共同研究機関のDruid教授およびヒト脳の解剖学の研究者とZoomによる打ち合わせを行い、延髄の構造とChatの染色像で領域特定を行う事に決定した。本研究計画では、麻薬性鎮痛薬が引き起こす呼吸抑制など副作用発現における分子メカニズムを、ヒト死後脳とマウスを用いて解析する計画であり、マウスの実験の大半は研究代表者の所属先において行う予定である。現在、世界中で問題となっているヒトにおける麻薬性鎮痛薬の過剰投与による突然死は、その呼吸抑制作用によると考えられており、フェンタニル・オキシコドン・ブプレノルフィンといった麻薬性鎮痛薬の中でもフェンタニルが主な原因薬物である。昨年度はブプレノルフィンを用いて行った副作用発現マウスモデルの作製を、今年度はフェンタニルについて行った。また、フェンタニルはネコやイヌといった伴侶動物でも胸部筋硬直を引き起こすことを報告した。覚醒下においてマウスの呼吸量を測定することは、高額な機器が必要で正確な解析が難しい。今後は、これら麻薬性鎮痛薬の過剰投与による突然死のマウスモデルについて、脳延髄からpreBotC領域を抽出し、遺伝子発現およびゲノムのメチル化解析を行う。

PreBotC domain analysis of respiratory inhibition, delayed respiratory center PreBotC domain molecules are reported as neurokinin 1 receptor (NK1R), somatostatin (SST), choline acetyltransferase (Chat), Chat analysis, postmortem detection, postmortem detection, correct domain-specific problems. Professor Druid of Overseas Joint Research Institute: Zoom-in, Zoom-in This study aims to analyze the molecular mechanism of the occurrence of respiratory depression and side effects caused by narcotic analgesics and their use after death. Now, in the world, the problem is that there is a sudden death and respiratory depression caused by narcotic drugs. Last year's anti-virus treatment was used to detect side effects. This year's anti-virus treatment was used to detect side effects. A companion animal has a hard chest. It is difficult to determine the respiration rate of the patient under waking up, and it is necessary to analyze it correctly. In the future, we will continue to analyze the occurrence and distribution of narcotic drugs in the preBotC field.

项目成果

Short Tandem Repeat Variation in the CNR1 Gene Associated With Analgesic Requirements of Opioids in Postoperative Pain Management.

• DOI: 10.3389/fgene.2022.815089
• 发表时间: 2022
• 期刊: Frontiers in genetics
• 影响因子: 3.7
• 作者: Kasai S;Nishizawa D;Hasegawa J;Fukuda KI;Ichinohe T;Nagashima M;Hayashida M;Ikeda K
• 通讯作者: Ikeda K

中枢神経作用薬開発における産学連携の必要性と動向.

中枢神经系统药物研发产学合作的必要性及趋势。

• 发表时间: 2021
• 作者: Kasai S;Nishizawa D;Hasegawa J;Nakayama K;Sato N;Tanioka F;Hong T;Yamada H;Sugimura H;Ikeda K.;池田和隆
• 通讯作者: 池田和隆

mTORシグナル経路を中心とした自閉スペクトラム症の病態解明と治療法開発に向けて.

致力于阐明自闭症谱系障碍的病理学并开发以 mTOR 信号通路为中心的治疗方法。

• 发表时间: 2021
• 作者: 古田島(村上)浩子;佐藤敦志;池田和隆.
• 通讯作者: 池田和隆.

Antinociceptive effects of the combined use of butorphanol and buprenorphine in mice.

• DOI: 10.1002/npr2.12202
• 发表时间: 2021-12
• 期刊: Neuropsychopharmacology reports
• 影响因子: 2.5
• 作者: Sasaki K;Ishikawa T;Ikeda K;Kasai S
• 通讯作者: Kasai S

Association of a single nucleotide polymorphism rs12496846 in the C3orf20 gene region, identified to be associated with postoperative analgesia after mandibular sagittal split ramus osteotomy, with postoperative analgesia after major abdominal surgery and

C3orf20 基因区域的单核苷酸多态性 rs12496846 与下颌矢状劈裂支截骨术后镇痛、腹部大手术和术后镇痛有关

• 发表时间: 2022
• 作者: Nishizawa D;Nagashima S;Kasai S;Hasegawa J;Nakayama K;Ebata Y;Hayashida M;Ikeda K.
• 通讯作者: Ikeda K.