Japan/US collaboration research for organ regeneration reusing unused FDA-approved drug

日本/美国合作研究重复利用未使用的 FDA 批准药物的器官再生

• 批准号: 19KK0230
• 负责人: 阪井 丘芳
• 金额: $ 11.81万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Fund for the Promotion of Joint International Research (Fostering Joint International Research (B))
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-10-07 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19KK0230/
• 关键词: 唾液腺; 臓器再生

本国際共同研究の目的は、唾液腺細胞の増殖と発生機構に注目して、放射線による組織の障害を軽減できる薬剤、放射線障害から組織再生を誘導できる薬剤を探索し、臨床応用を目指すことである。細胞増殖活性を高め臓器形成を誘導する薬剤を網羅的に探索することと、放射線照射を用いて投与薬剤の障害抑制効果を判定する予定である。将来的には、唾液腺で得られた知見を活用し、肺・腎臓・乳腺・涙腺などの他臓器の再生医療に発展させることを目標としている。臓器の損傷・修復機構を解明するために、マウス唾液腺の損傷・修復モデルを作成した。唾液腺損傷後の組織を解析し、修復過程を詳細に観察し、指標となる組織を見出そうと探索してきた。【損傷・修復モデルの観察】放射線照射後の成体マウス唾液腺の変化を観察する。照射距離、照射範囲、照射量を検討し、継時的に組織を採取し、損傷後に修復する過程を組織学的に観察してきた。【組織により異なる損傷程度の検討】唾液腺組織は大きく上皮組織と間葉組織で構成されている。さらに上皮自体も細分化され、腺房、導管だけでなく、周囲は筋上皮、神経などから形成されている。損傷後、周囲環境と相互作用しながら、組織が修復される。再生過程における上皮細胞の動態を調査してきた。【細胞増殖・臓器形成を誘導する薬剤のスクリーニング】FDA承認済み化合物や薬理活性が判明した化合物、米国で臨床試験まで到達した化合物等を用いて薬剤のスクリーニング検査を行っている。成体マウス唾液腺細胞と培養細胞株、胎生13日目の唾液腺を培養する。培養後、細胞や組織を採取し、total RNAを抽出後、定量的real-time PCRを用いて、細胞周期に関係するCiclinD1の活性化、細胞増殖、アポトーシスを解析している。薬剤の作用メカニズムを考慮しながら、候補薬剤をさらに絞り込んでいるところである。

The objectives of this international joint research are to investigate the mechanisms of salivary gland cell growth and development, to explore the mechanisms of radiation damage reduction and induction of radiation damage tissue regeneration, and to provide guidance for clinical applications. Cell proliferation activity is high, and the inhibition effect of radiation is determined. In the future, the development of regenerative medicine for lung, kidney, breast and other organs will be aimed at the development of salivary gland and salivary gland. The damage and repair mechanism of the organ is explained and the damage and repair mechanism of the salivary gland is prepared. The tissue analysis and repair process after salivary gland injury shall be observed in detail, and the index tissue shall be observed and explored. [Damage and repair] Observation of salivary gland changes in adults after radiation exposure Exposure distance, exposure range, exposure time, tissue sampling, post-injury repair process, histological observation The salivary gland tissue is composed of epithelial tissue and mesenchymal tissue. The epithelium itself is subdivided, the glandular cells, the ducts are divided, the peripheral epithelium is divided, and the nerves are formed. After injury, the environment interacts with each other and the tissue repairs. Investigation of epithelial cell dynamics during regeneration. FDA recognizes that the chemical activity of a compound has been identified, that clinical trials have been conducted in the United States, and that the chemical activity of a compound has been investigated. Adult salivary gland cells, cultured cell lines, salivary glands cultured on the 13th day after birth After culture, cells and tissues are sampled, total RNA is extracted, quantitative real-time PCR is used, and the activation, cell proliferation, and support of CiclinD1 related to the cell cycle are analyzed. The role of the agent is considered, and the candidate agent is considered.

项目成果

Brief communication: Immunohistochemical detection of ACE2 in human salivary gland

• DOI: 10.1002/osi2.1085
• 发表时间: 2021-05-01
• 期刊: ORAL SCIENCE INTERNATIONAL
• 影响因子: 0.5
• 作者: Usami, Yu;Hirose, Katsutoshi;Sakai, Takayoshi
• 通讯作者: Sakai, Takayoshi

Establishment of a Mouse Submandibular Salivary Gland Organ Culture

小鼠颌下唾液腺器官培养的建立

• DOI: 10.1002/cpz1.543
• 发表时间: 2022
• 期刊: Current Protocols in Toxicology
• 作者: Sakai M;Sakai T
• 通讯作者: Sakai T

A survey on medications received by elderly persons with dysphagia living at home or in a nursing home

居家或疗养院吞咽困难老年人用药情况调查

• DOI: 10.2334/josnusd.19-0370
• 发表时间: 2020
• 期刊: Journal of Oral Science
• 影响因子: 1.9
• 作者: Matsumura E;Nohara K;Tanaka N;Fujii N;Sakai T
• 通讯作者: Sakai T

Effect of aspiration on the lungs in children: a comparison using chest computed tomography findings

误吸对儿童肺部的影响：胸部计算机断层扫描结果的比较

• DOI: 10.1186/s12887-019-1531-6
• 发表时间: 2019
• 期刊: BMC Pediatr
• 影响因子: 2.4
• 作者: Tanaka N;Nohara K;Ueda A;Katayama T;Ushio M;Fujii N;Sakai T
• 通讯作者: Sakai T

Gene Expression Analysis Palatal Fusion for the Treatment of Cleft Palate.

用于治疗腭裂的腭融合基因表达分析。

• 发表时间: 2019
• 作者: Sarper Safiye E.;Inubushi Toshihiro;Kurosaka Hiroshi;Ono Minagi Hitomi;Murata Yuka;Kuremoto Koh-ichi;Sakai Takayoshi;Taniuchi Ichiro;Yamashiro Takashi;Sakai T
• 通讯作者: Sakai T