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Niche-based cross-talk among muscle satellite, motor neuron and end plate in sensing mechanical stimuli during contraction of skeletal muscle cells

骨骼肌细胞收缩期间感知机械刺激时肌肉卫星、运动神经元和终板之间基于生态位的串扰

基本信息

批准号：
19KK0254
负责人：
後藤勝正
金额：
$ 11.73万
依托单位：
Toyohashi Sozo University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Fund for the Promotion of Joint International Research (Fostering Joint International Research (B))
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-10-07 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19KK0254/
关键词：
サルコペニア niche 筋衛星細胞

项目摘要

健康長寿を目指して運動が推奨されている。特に、運動器である骨格筋の機能の維持向上が重要な課題であるのは言うまでもない。一方、加齢に伴う骨格筋量と機能の低下（サルコペニア）に対する適切な運動処方は未確立であり、早急に解決が望まれている。しかし、サルコペニア発症機構は未解明であるだけでなく、運動刺激の増減に応じた骨格筋可塑性（肥大や萎縮や再生）の分子機序の全貌も明らかでない。サルコペニアを克服し、健康寿命の延伸を実現する運動を実施するためには、骨格筋可塑性の分子機構の解明は必須である。そこで本研究は、骨格筋細胞における運動刺激受容機構として筋衛星細胞と運動神経細胞・神経筋接合部のニッチに着目し、加齢に伴うこの空間的相互作用の変容によるサルコペニア発症メカニズムを解明し、運動効果増強によるサルコペニア克服策確立のための知的基盤形成を目指すことを目的として、米国ミネソタ大学との国際共同研究として5か年計画で実施される。2021年度は、その4年目にあたり、ミネソタ大学にて遺伝子改変動物を用いた実験を実施することを当初の計画とした。筋衛星細胞特異的Pax7遺伝子により発現する赤色蛍光強発現遺伝子tdTomatoと運動神経細胞に特異的なThy1遺伝子に緑色蛍光遺伝子YFPを導入したレポーターマウスを用いた運動刺激増加モデルおよび除神経モデル実験をさらに推進した。2年間のコロナ禍の影響により実験計画に遅れが出ていたが、今年度は、2度にわたりミネソタ大学への渡航が可能となり、研究計画の遅れを取り戻すことができた。現在、遺伝子改変動物実験で得たサンプルの解析を行っている。また、ミネソタ大学でも一部サンプルの解析が順調に進んでいる。次年度は、5年改革の最終年度となるが、必要な追加実験や解析の準備を進めている。

Health and longevity means that sports are promoted. The maintenance of the function of the bone and tendon of the motor is an important issue. A side, increase in the amount of bone and muscle function is not established, early urgent solution is expected A complete picture of the molecular mechanism of skeletal plasticity (hypertrophy, atrophy and regeneration) is presented. To overcome the disease, to extend the healthy life span, to exercise, to understand the molecular mechanism of skeletal plasticity. In this study, the spatial interaction between skeletal muscle cells and motor neurons was studied. The spatial interaction between skeletal muscle cells and motor neurons was studied. The spatial interaction between skeletal muscle cells and motor neurons was studied. The spatial interaction between skeletal muscle cells and motor neurons was studied. The International Joint Research Program of the United States of America is being implemented in five years. In 2021, the four year plan was implemented. The satellite cell-specific Pax7 gene was detected by a red light intensity detector tdTomato and the motor neuron cell-specific Thy1 gene was detected by a green light intensity detector YFP. The impact of the disaster in the past two years has been greatly reduced. This year, the university has been successfully developed and the university has been able to conduct research projects. Now, we're going to have to do something about it. The analysis of a part of a good university is carried out in an orderly manner. The next year, the final year of the five-year reform, the necessary additional analysis and preparation