Cerebrovascular-oriented combined cerebral amyloid angiopathy eradication therapy
以脑血管为导向的联合脑淀粉样血管病根除治疗
基本信息
- 批准号:19KK0410
- 负责人:
- 金额:$ 8.24万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Fund for the Promotion of Joint International Research (Fostering Joint International Research (A))
- 财政年份:2020
- 资助国家:日本
- 起止时间:2020 至 2023
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
申請者はα-エノラーゼ (ENO1) をCAA/ADトランスジェニックマウスの脳実質内へ注入ポンプを用いて持続投与するモデルを作成し、その症例数を増やし、さらに生化学的解析、行動解析を行った。ENO1投与群において脳血管、脳実質へのAβの沈着が減少し、不溶性分画のAβ40と42が有意差をもって減少した。Y迷路試験ではENO1投与群において、空間作業記憶が改善した。ENO1の作用機序として、投与群におけるAβモノマーが減少したことから、Aβの重合開始を阻害することで、引き続く線維化を阻害することを想定した。アミロイドβ前駆体タンパク質であるAPPやその代謝過程における産物にはENO1投与群と非投与群では差がなく、ENO1がAβの産生経路に影響を与える可能性は低いと考えた。同時にCAA/ADトランスジェニックマウスの脳実質では、ENO1がニトロシル化されていることを確認し、ENO1の酵素活性はニトロシル化により減弱することもin vitroで確認した。そこで、ENO1の酵素活性がAβの分解に関与するとの仮説を立て、次に熱処理により酵素を失活させたENO1を注入ポンプで脳内に投与したところ、Aβの沈着は減少せず、空間作業記憶も改善しなかった。本結果は、ENO1がCAA/ADの進行過程においてニトロシル化され、酵素活性が減少する。結果、ENO1によるAβの分解作用が減弱し、CAA/ADの進行に寄与する可能性を示した。
The applicant used alpha-drug therapy (ENO1), CAA/AD biochemistry, behavioral analysis, biochemistry analysis and behavioral analysis. ENO1 is related to the number of blood vessels, A β, A β, insoluble A β 40, 42, A β 40, 40, 42, 40, 42, 40, 42, 40, 42, 40, 42, 40, 42, 40, 42, 42, 40, 42, 42, 40, 42, 42, 40, 42, 42, 40, 42, 40, 42, 40, 42, 40, 42, 40, 42, 40, 42, 40, 42, 40, 42, 40, 42, 40, 42, 40, 42, 40, 42, 40, 42, 40, 42, 40, 42, 40, 42, 40, 42, 40, 42, 40, 42, 40, 42, 40, 42, 40, 42, 40, 42, 40, 42, 40, 42, 40, 42, 40, 42, 40, 42, 40, 42, 40, 42, 40, 42, Y-labyrinthine ENO1 is used to improve the performance of social media and space operations. The mechanism of ENO1 action is critical, investment and crowd response A β are critical, and A β overlap starts to prevent the impact of environmental pollution, and to improve the performance of the system. No matter how much you want to know, you will need to know that you will not be able to make a difference between the ENO1 and the group, and that there will be a lot of problems in the path of health and health in the future. The possibility is low. At the same time, the CAA/AD response does not change, the ENO1 response does not change, the ENO1 enzyme activity does not change, and the in vitro does not need to be confirmed. The activity of ENO1 enzyme A β decomposes the enzyme and the enzyme is inactivated. The enzyme is inactivated. The ENO1 is injected into the atmosphere. It is injected into the atmosphere. The A β sink is reduced. The space operation record is improved. The results showed that the ENO1 CAA/AD process was successful, and the enzyme activity was reduced. The results showed that the decomposition of ENO1 β-chain was weak, and the possibility of CAA/AD dissociation was significant.
项目成果
期刊论文数量(5)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Cutting-Edge Therapeutic Approaches to Cerebral Amyloid Angiopathy
脑淀粉样血管病的尖端治疗方法
- DOI:
- 发表时间:2022
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Ashikari Keiichi;Nonaka Takashi;Higurashi Takuma;Takatsu Tomohiro;Yoshihara Tsutomu;Misawa Noboru;Arimoto Jun;Kanoshima Kenji;Matsuura Tetsuya;Fuyuki Akiko;Ohkubo Hidenori;Chiba Hideyuki;Nakajima Atsushi;狩野泰則・福森啓晶;Yasuteru Inoue
- 通讯作者:Yasuteru Inoue
Metformin attenuates vascular pathology by increasing expression of insulin-degrading enzyme in a mixed model of cerebral amyloid angiopathy and type 2 diabetes mellitus
- DOI:10.1016/j.neulet.2021.136136
- 发表时间:2021-08-07
- 期刊:
- 影响因子:2.5
- 作者:Inoue, Yasuteru;Masuda, Teruaki;Ueda, Mitsuharu
- 通讯作者:Ueda, Mitsuharu
α-Enolase reduces cerebrovascular Aβ deposits by protecting Aβ amyloid formation
- DOI:10.1007/s00018-022-04493-x
- 发表时间:2022-08-01
- 期刊:
- 影响因子:8
- 作者:Inoue,Yasuteru;Tasaki,Masayoshi;Ueda,Mitsuharu
- 通讯作者:Ueda,Mitsuharu
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