脂肪酸代謝ネットワークによる生体制御およびその制御破綻による疾患メカニズムの解明

阐明脂肪酸代谢网络的生物防治及其破坏引起的疾病机制

基本信息

  • 批准号:
    20H00495
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 28.7万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
  • 财政年份:
    2020
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2020-04-01 至 2024-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

今年度は、ω3脂肪酸に固有の代謝経路の律速酵素CYP4F18の遺伝子欠損マウスが乾癬様皮膚炎を自然発症すること、CYP4F18が樹状細胞に高発現しており、バクテリア由来抗原の刺激に対する炎症性サイトカインの誘導を負に制御すること、さらにそのメカニズムとしてEPA由来の17,18-diHETEの寄与を明らかにした。また、CYP4F18が非アルコール性脂肪肝炎(NASH)病態悪化の抑制に寄与しており、そのメカニズムとしてDHA由来の19,20-EpDPEが、受容体GPR120を介してhepatic crown-like structureの形成および肝線維化の進行を抑制することを明らかにした。EPAの摂餌投与により、脈絡膜の菲薄化や近視の進行が有意に抑制されることを報告した。多価不飽和脂肪酸の二重結合位置を見分ける新しい方法論として、酸素ラジカル誘起乖離(OAD)法に基づく解離則の体系化と解析ソフトウェアの開発に成功した。アトピー性皮膚炎を自然発症するモデルマウスSpadeのノンターゲットリピドミクスから、炭素鎖長22以上の極長鎖脂肪酸を含有したジヒドロセラミド(Cer[NDS])の顕著な減少、およびセラミド不飽和化酵素Degs1の比活性亢進を見出し、その是正がアトピー性皮膚炎の予防・治療につながることを示した。加齢マウスや高脂肪食投与マウスにおいて、腎臓の虚血再灌流障害後の慢性期に三次リンパ組織(Tertiary Lymphoid Tissue; TLT)が誘導されるが、TLT形成においてコレステリルエステル(CE)の異常蓄積が関与することを明らかにした。Sterol-o-acyltransferase阻害剤を投与することで、CE蓄積および急性腎障害後のTLT成熟化、腎線維化、炎症性サイトカイン発現が有意に抑制され、脂質代謝異常の是正により腎障害の予後が改善することを示した。
This year, omega-3 fatty acids have their inherent genes, CYP4F18 enzymes, tachyzymes, CYP4F18 enzymes, dry dermatitis, natural dermatitis, CYP4F18-like cells, high levels of phenotypes, antigens, stimuli, inflammatory enzymes, inflammatory enzymes, anti-inflammatory enzymes. Please tell me that the origin of EPA has been sent to you by sending it to you. The etiology of chronic steatohepatitis (NASH) caused by chronic steatohepatitis (NASH) is not affected by disease. The etiology of viral steatohepatitis (NASH) is affected by the etiology of viral hepatitis (EpDPE). The causes of viral steatohepatitis (DHA) are different from those of patients with chronic steatohepatitis (EPDPE). The recipient GPR120 mediates the formation of viral steatohepatitis (EpDPE). EPA investment, film thinning and nearsightedness are intended to restrain reporting. A new method for the determination of poly-stable and fatty acid double-linked position chromatography. The method of poly-stable and fatty acid double-linked site chromatography has been successfully applied to the systematic analysis of poly-stable and fatty acid double-linked position chromatography. The method of poly-stable and fatty acid double-linked site chromatography has been successfully applied to the analysis of polystable and fatty acid double-linked site chromatography. The method of OAD has been successfully applied. The natural symptoms of atypical dermatitis are similar to those of Spade dermatitis. Fatty acids with a carbon length of more than 22% contain fatty acids with high carbon content (Cer [NDS]). The results show that the specific activity of Degs1 is increased, and the specific activity of enzymes is increased. The disease is caused by dermatitis and should be prevented and treated. In the chronic phase, there were three episodes of hyperlipidemia caused by high-fat diet, low-fat diet, high-fat After Sterol-o-acyltransferase blocking therapy, CE storage therapy showed that TLT matured, line maintained, inflammatory response showed intentional inhibition, lipid metabolism was positive, and improvement was noted after acute blockage.

项目成果

期刊论文数量(80)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Lipid diversity and disease control revealed by advanced lipidomics
先进脂质组学揭示脂质多样性和疾病控制
  • DOI:
    10.14952/seikagaku.2022.940005
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Eguchi Takahiro;Yamanashi Yuji;有田誠
  • 通讯作者:
    有田誠
Enzymatically-epoxidized docosahexaenoic acid, 19,20-EpDPE, suppresses hepatic crown-like structure formation and nonalcoholic steatohepatitis fibrosis through GPR120
Specialized Pro-resolving Mediators (SPM)による炎症性疾患の制御
使用专门的促消退介质 (SPM) 控制炎症性疾病
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Watanabe;N.;Keerativittayayut;R.;Nakahara;K.;& Takeda;M.;有田誠
  • 通讯作者:
    有田誠
Advanced lipidomics technology and its application in biology
先进脂质组学技术及其在生物学中的应用
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Ogura Yosuke;Sahashi Kentaro;Hirunagi Tomoki;Iida Madoka;Miyata Takaki;Katsuno Masahisa;Makoto Arita
  • 通讯作者:
    Makoto Arita
生命の脂質多様性から解き明かす病態・バイオロジー研究
病理和生物学研究阐明生命的脂质多样性
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    信末博行;清水孝恒;高橋信博;山口さやか;杉原英志;大西伸幸;佐谷秀行;有田誠
  • 通讯作者:
    有田誠
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有田 誠其他文献

高浸透圧ストレスにより起きる 代謝リプログラミングとその生理的意義
高渗应激引起的代谢重编程及其生理意义
  • DOI:
  • 发表时间:
    2020
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    生澤 孟志;名黒 功;池田 和貴;有田 誠;一條 秀憲
  • 通讯作者:
    一條 秀憲
オメガ3脂肪酸の抗炎症作用についての包括的メタボローム解析
Omega-3 脂肪酸抗炎作用的综合代谢组学分析
  • DOI:
  • 发表时间:
    2015
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    磯部 洋輔;有田 誠
  • 通讯作者:
    有田 誠
神経細胞における 酸性リン脂質フリッパーゼの機能
酸性磷脂翻转酶在神经细胞中的功能
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
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  • 作者:
    竹腰 祐斗;安藤 飛悠吾;河野 孝夫;有田 誠;服部 光治;服部光治
  • 通讯作者:
    服部光治
水素イオンビーム照射された酸化亜鉛薄膜における巨大同位体効果
氢离子束辐照氧化锌薄膜中的巨同位素效应
  • DOI:
  • 发表时间:
    2018
  • 期刊:
  • 影响因子:
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  • 作者:
    中山 亮;鈴木 直也;前里 光彦;有田 誠;中西 寛;北川 宏
  • 通讯作者:
    北川 宏
Inner Ear Regeneration, Otoprotection and Drug Delivery to the Inner Ear
内耳再生、耳保护和药物输送至内耳
  • DOI:
  • 发表时间:
    2013
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    磯部 洋輔;有田 誠;中西 広樹;田口 良;占部 大介;井上 将行;新井 洋由;河村彰星,副島真;Juichi Ito
  • 通讯作者:
    Juichi Ito

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    $ 28.7万
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    23K06101
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    2023
  • 资助金额:
    $ 28.7万
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    2023
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    $ 28.7万
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    Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
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