河川水汚染医薬品の生物影響解明に向けた薬理学・生物学・環境学的アプローチの統合

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R3年度はクルマエビのNET、DAT、ムスカリン性アセチルコリン受容体（CHRM）、ドーパミン受容体（DAR）1、DAR2、アドレナリン受容体（ADR）1、ADR2、のクローニングに成功した。細胞試験による活性測定を開始した。ミジンコのSERTに対して、日本で市販されている抗うつ薬およびGPCR阻害薬を網羅的に試験を実施することで、その阻害活性を明らかにした。ヒトや魚のSERTとの反応性の相違が明らかとなった。ミジンコ（D. pulex WTN6系統）とオオミジンコ（D. magna NIES系統）を用いてserotonin、fluoxetine、sertraline、dopamine、amitriptyline、chlorpromazine、mirtazapine、niclosamideに対する急性毒性試験（OECD TG202）と繁殖試験（OECD TG211）を実施した。遊泳阻害と繁殖、そして生まれてくる仔虫のオスの出現割合の増加による幼若ホルモン作用の検出に加え、オスの出現割合の減少による抗幼若ホルモン作用の検出を目的とした。serotonin、fluoxetine、sertraline、dopamineの4物質は急性毒性試験による遊泳阻害は確認できなかった。NIES系統を用いた繁殖試験ではこの４物質の曝露による高濃度区では試験期間中に産まれた仔虫総数が増加する傾向が見られた一方で、WTN6系統の２条件間ではそのような傾向は観察されなかった。また、amitriptyline、chlorpromazine、mirtazapine、niclosamideのうち、mirtazapineとniclosamideは遊泳阻害及び繁殖の著しい抑制がみられた。amitriptylineとchlorpromazineについても曝露濃度依存的に産まれた仔虫総数が減少した。