ゲノム編集ニワトリによる高機能インフルエンザワクチンの生産

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発育鶏卵でウイルス株の増殖を左右するのは漿尿膜上に存在する糖鎖の結合パターンであり、理論上糖鎖をヒト型化できれば、ヒトウイルスを馴化プロセスなしで増やせるようになる。また、発育鶏卵での増殖が極端に低いワクチン株を効率よく増殖させることが可能となる。そこで、これまで開発を進めてきたニワトリの遺伝子改変技術を用いてヒト型糖鎖発現ニワトリを作製する。安全性を確保するために、本申請では複数のニワトリ系統を樹立し、これを交配して目的の発育鶏卵を得る計画である。1. Creリコンビナーゼを発現するニワトリと、プロモーターと糖転移酵素の間をスタッファーで区切った2種のニワトリ系統が必要である。本年度は、プロモーターと糖転移酵素の間をスタッファーで区切ったニワトリ系統について、遺伝子導入PGCを移植した胚を孵化させて得た生殖腺キメラニワトリが性成熟したため、精子における導入遺伝子のコピー数を検定した。その結果、交配によりトランスジェニック後代を得ることが充分に期待できるキメラ個体が複数存在することが確認された。現在、交配により得たヒヨコのスクリーニングを進めている。2.培養PGCにおいて、糖転移酵素の一種を過剰発現したところ増殖がほぼ停止することが認められた。哺乳類では、ある種のガン細胞において発現昂進が認められむしろ増殖促進に寄与することが想定される遺伝子であることから、トリで認められる新たな現象である可能性がある。