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新たな免疫療法を拓く食用担子菌薬理成分の単離と作用機序解明

分离食用担子菌药理成分并阐明其作用机制，开辟新的免疫疗法

基本信息

批准号：
20H03048
负责人：
原田栄津子 (石井栄津子)
金额：
$ 11.07万
依托单位：
University of Miyazaki
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020 至 2021
项目状态：
已结题

项目摘要

亜熱帯地方で自生しているオオシロアリタケ属菌はキノコシロアリと共に生活環を維持している共生菌である。このキノコには特有の栄養成分が含まれており、さらに生物活性物質資源としても注目されている。オオシロアリタケ属菌の成分は高血圧症、肥満症、クワシオルコル、慢性下痢などに対する予防効果があると報告されているが、抗ガン活性があるかについて不明である。近年、癌細胞が免疫チェックポイント分子であるPD-L1とPD-L2の過剰発現をすることにより免疫の働きにブレーキをかけて、免疫細胞の活性化を阻害していることが明らかになっている。免疫細胞の攻撃を阻止するこのブレーキを解除し、免疫細胞を再び活性化して、癌細胞を攻撃するようにする新たな治療法が注目されている。免疫チェックポイント分子を阻害する薬剤の開発が進んでおり、免疫チェックポイント分子阻害剤は臨床的にも効果が認められつつある。しかしながら、長期にわたる薬剤の投与に伴って治療耐性となり腫瘍が再増悪する症例も多く観察され始め、その獲得耐性が新たにがん治療の障害となっている。そこで、本研究ではオオシロアリタケ属菌の抽出液はガン細胞における免疫チェックポイント分子の発現に対する抑制効果の可能性を検討した。その結果、オオシロアリタケ属菌の抽出液は肺癌細胞とメラノーマ細胞の免疫チェックポイント分子の発現を有意に抑制した。免疫チェックポイント阻害剤と同様の効果を持つ上、獲得耐性を予防する効果が顕著である株を発見することができた。このことにより、免疫チェックポイントを阻害すると同時に治療耐性を克服するきのこのみがもつ特徴を生かした新規素材を提示し、治療効果が長期に持続するガン免疫療法への確立に貢献する画期的な創薬が期待できる。

The bacteria in this region are symbiotic. This is the first time that a bio-active substance resource has been identified. The components of the bacteria belonging to the genus Orotalis include hypertension, obesity, chronic diarrhea, and anti-inflammatory effects. In recent years, cancer cells have been immune to PD-L1 and PD-L2 molecules, and immune cell activation has been blocked. Immune cell attacks are blocked, immune cells are reactivated, cancer cells are attacked, and new treatments are available. The development of immune and molecular protective agents has been improved, and the clinical effects of immune and molecular protective agents have been recognized. For example, if a patient has a long-term illness, the patient will be treated with a new drug and the patient will be treated with a new drug. In this study, we investigated the possibility of inhibiting the development of immune molecules in the extract of the genus Amylophilus. As a result, the extract of the genus was intentionally inhibited from the production of immune molecules in lung cancer cells. The immune system is resistant to the same effects and gains tolerance to the same effects. In this regard, we are looking forward to new regulatory materials that can prevent immune response while overcoming treatment resistance, and provide long-term innovative drugs that can contribute to the establishment of immunotherapy with long-term long-term therapeutic results.

项目成果

期刊论文数量（3）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Axl and immune checkpoints inhibitors from fruiting bodies of Pleurocybella porrigens

DOI：
10.1038/s41429-020-0323-4
发表时间：
2020-05
期刊：
The Journal of Antibiotics
影响因子：
0
作者：
A. Ridwan;Jing Wu;Etsuko Harada;Corina N. D´Alessandro-Gabazza;M. Toda;T. Yasuma;E. Gabazza;
通讯作者：
A. Ridwan;Jing Wu;Etsuko Harada;Corina N. D´Alessandro-Gabazza;M. Toda;T. Yasuma;E. Gabazza;

Plant growth regulators and Axl and immune checkpoint inhibitors from the edible mushroom Leucopaxillus giganteus