新規ペプチド“NURP”と“NSRP”のトランスレーショナルリサーチ

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本研究では、新規ペプチドであるニューロメジンU前駆体関連ペプチド（NURP）等の生理作用を明らかにしてきた。その中で、NURPおよびニューロメジンU（NMU）がプロラクチン（PRL）分泌に対して、前者は亢進し、後者は抑制することを見出しすでに公表した。そこで、2022年度は、NURPやNMUのPRL分泌への関与が生理的な条件（性周期や妊娠中）でも重要なのか否かを検討した。実験１では、性周期中の雌ラットにおいてNURP側脳室投与が血中PRL濃度に及ぼす影響を調べた。発情後期（D1期）にNURPを投与したところ、投与から20分後の血中PRL濃度が、対象群と比べて有意に上昇した。しかし、発情前期（P期）ラットにおいて同様な分泌促進作用が認められ、結果的にはNURPのPRL分泌促進作用に、性周期ステージの違いは認められなかった。次に、実験２では、内因的にPRL分泌量が変化する際に視床下部に局在するNURP/NMUがどのように発現変化しているのか、そのmRNAの発現変化をリアルタイムPCR法で調べた。その結果、D1期とP期におけるNURP/NMU mRNA発現に有意な差は認められなかったが、（妊娠時のモデルとして用いた）偽妊娠ラットにおいては、有意な変化が認められた。つまり、偽妊娠時の深夜に観察されるPRLノクターナルサージ時には、視床下部のNURP/NMU mRNA発現が低下していることが判明した。以上の結果、性周期よりも（偽妊娠もしくは）妊娠時のような著しいPRL濃度の上昇が必要とされる場面においてNURPが関与している可能性が推測された。一方で、この（偽妊娠もしくは）妊娠ラットの血中PRL濃度の上昇には、NURPによるPRL分泌亢進に加えて、抑制的作用を有するNMUの発現低下も起因している可能性が推測された。