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DNA複製と相同性依存的修復の正確性維持機構を統御する反応の解明

阐明控制 DNA 复制和同源依赖性修复的准确性维持机制的反应

基本信息

批准号：
20H03186
负责人：
高橋達郎
金额：
$ 11.23万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究では、ミスマッチ修復経路によるDNA合成エラー修復反応と、類似配列間の相同組換えの抑制反応それぞれの分子メカニズム、および二つの経路の分岐メカニズムを理解するため、ツメガエル卵抽出液を用いた試験管内再現系、および精製タンパク質による試験管内再構成系の二つの手法で研究を行っている。本年度は、ミスマッチ修復因子に依存したヌクレオソームリモデリングについて、精製タンパク質による試験管内再構成を進め、リモデリングのメカニズムをおおよそ解明した。具体的には、リモデリング因子とミスマッチセンサーがミスマッチ塩基依存的に複合体を形成し、近傍のヌクレオソームをミスマッチから遠ざける方向に移動させていた。さらに、質量分析を用いて相同組換えに関わるヘリカーゼの相互作用因子を同定した。同定した因子は、ミスマッチセンサーを含む既知因子に加えて、機能未解明の未知因子を含んでおり、現在この未知因子の機能解析を進めている（熊本大学発生医学研究所の石黒啓一郎博士との共同研究）。この相互作用解析から、類似配列間の相同組換え制御を含む、新たな制御メカニズムがわかりつつある。さらに、先年度から引き続き、類似配列間相同組換えの部分反応を精製タンパク質を用いて再構成し、そのメカニズム解析を進めている。また、ツメガエル卵抽出液を用いた類似配列間相同組換えの試験管内再現と解析については、論文としてとりまとめの段階にある。加えて、ミスマッチ修復経路によるDNA合成エラー修復反応についても、次世代シーケンサーを用いたニック部位のマッピングから、鎖削り込みの方向性を決める反応の、具体的なしくみが分かってきつつある（がん研究所の大学保一博士との共同研究）。

In this study, we studied the molecular structure of DNA synthesis, repair reaction, inhibition reaction of the same component in similar alignment, and the molecular structure of differentiation reaction of two components in the DNA repair pathway. This year, we will continue to improve the quality of our products by improving the quality of our products and improving the quality of our products. The specific factors of the complex formation, the near complex formation, the far complex formation, the near complex formation, the far complex formation, the near complex formation, the far complex formation, the near the complex formation, the near the distance formation, the direction of the complex formation, The same set of interaction factors were used for mass analysis. The function analysis of unknown factors with unknown functions is further developed.(Joint research by Dr. Keiichiro Ishikuro, Institute of Biological Medicine, Kumamoto University) This interaction analysis, similar arrangement between the same group of control In the past year, the same group of similar arrangements was replaced by a partial reverse reaction. The quality of the mixture was refined and the composition of the mixture was analyzed. The egg extract is used in the same way as in the same arrangement. The reproduction in the tube is analyzed in the same way. DNA synthesis, repair, reverse transcription, next-generation repair, reverse transcription, reverse transcription.

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

ミスマッチ修復に伴うクロマチンリモデリング反応の試験管内再構成による解析

体外重建分析与错配修复相关的染色质重塑反应

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
Jones Mathew J.K.;Gelot Camille;Munk Stephanie;Koren Amnon;Kawasoe Yoshitaka;George Kelly A.;Santos Ruth E.;Olsen Jesper V.;McCarroll Steven A.;Frattini Mark G.;Takahashi Tatsuro S.;Jallepalli Prasad V.;高橋　達郎;高橋　達郎;高橋　達郎;河添　好孝;久持　涼子;河添　好孝;金津　瑛一郎;高橋達郎;金津瑛一郎;高橋達郎;高橋達郎
通讯作者：
高橋達郎

Human DDK rescues stalled forks and counteracts checkpoint inhibition at unfired origins to complete DNA replication.

DOI：
10.1016/j.molcel.2021.01.004
发表时间：
2021-02-04
期刊：
Molecular cell
影响因子：
16
作者：
Jones MJK;Gelot C;Munk S;Koren A;Kawasoe Y;George KA;Santos RE;Olsen JV;McCarroll SA;Frattini MG;Takahashi TS;Jallepalli PV
通讯作者：
Jallepalli PV

WernerヘリカーゼとMutLαエンドヌクレアーゼはDNA二重鎖切断修復の正確性を制御する

Werner 解旋酶和 MutLα 核酸内切酶控制 DNA 双链断裂修复的准确性

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
Honda M;Oki S;Kimura R;Harada A;Maehara K;Tanaka K;Meno C;Ohkawa Y.;Yasuhiro Murakawa;河添好孝
通讯作者：
河添好孝

真核生物のDNAミスマッチ修復に伴うヌクレオソームリモデリングのメカニズム

真核生物中与DNA错配修复相关的核小体重塑机制

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
Jones Mathew J.K.;Gelot Camille;Munk Stephanie;Koren Amnon;Kawasoe Yoshitaka;George Kelly A.;Santos Ruth E.;Olsen Jesper V.;McCarroll Steven A.;Frattini Mark G.;Takahashi Tatsuro S.;Jallepalli Prasad V.;高橋　達郎;高橋　達郎;高橋　達郎;河添　好孝;久持　涼子;河添　好孝;金津　瑛一郎;高橋達郎;金津瑛一郎;高橋達郎;高橋達郎;高橋達郎;河添好孝;金津瑛一郎;河添好孝;重信佳凜;福田翔太;金津瑛一郎
通讯作者：
金津瑛一郎

WernerヘリカーゼとMutLαエンドヌクレアーゼは一本鎖アニーリングの正確性を制御する

Werner 解旋酶和 MutLα 核酸内切酶控制单链退火的准确性