Multilateral analysis of the fate of chromosome fusions

染色体融合命运的多边分析

• 批准号: 20H03183
• 负责人: 林 眞理
• 金额: $ 11.23万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20H03183/
• 关键词: テロメアクライシス; がん; 染色体不安定化; 有糸分裂; 染色体融合; テロメア脱保護; M期停止; 細胞周期

本研究計画では，がん化のごく初期課程であるテロメアクライシス期に，細胞の性質を決定する染色体がいかにして不安定化し，細胞の運命に影響を与えるかという課題に取り組む．特に，テロメアクライシス期の根本的な要因である染色体の融合現象に着目する．その上で本計画では，①異なる種類の染色体融合が引き起こす表現型，及び②染色体融合の表現型の一つとしてのM期テロメア脱保護の分子メカニズム，という２つの側面から，テロメアクライシス期の染色体融合の影響を理解することを目指す．本研究により，細胞がん化の基本メカニズムの解明に貢献するとともに，より効率的な抗がん治療法の開発に貢献することが期待できる．上記の目的を達成するために，以下の２つのプロジェクトを遂行する．①研究代表が独自に開発した，染色体融合を個々の細胞レベルで追跡できる，染色体融合可視化システム（FuVis）の発展・応用による，染色体融合の運命解析，②研究代表者が発見した，染色体融合の結果として引き起こされる「M期テロメア脱保護」現象の分子メカニズムの解明．①においては，FuVisシステムを応用し，姉妹染色分体融合によって生じた微小核が，細胞質において自然免疫応答を引き起こす可能性について検討した．一方，プロジェクト②では，RECQヘリケースファミリー所属の因子であるWRNがM期テロメア脱保護を抑制することを発見し，論文を発表した．また，昨年度に引き続きTRF1-BTR-AURKBによるM期テロメア脱保護の促進機構についても論文として取りまとめ，投稿準備を進めた．

This research project で は, が ん change の ご く early course で あ る テ ロ メ ア ク ラ イ シ ス に, cell の nature を decided す る chromosome が い か に し て unrest し, cell の luck に influence を and え る か と い む に take り う subject group. The <s:1> fundamental な cause of に, テロメア ラ ラ ラ シス シス is である chromosome <e:1> fusion phenomenon に observe する. そ の で on this project で は, (1) different な る kinds の chromosome fusion が lead き up こ す phenotype, and び (2) chromosome fusion の phenotype の a つ と し て の M phase テ ロ メ ア off protection の molecular メ カ ニ ズ ム, と い う 2 つ の side か ら, テ ロ メ ア ク ラ イ シ ス period の の chromosome fusion influence を understand す る こ と を refers す. This study に よ り, cell が ん change の basic メ カ ニ ズ ム の interpret に contribution す る と と も に, よ り な working rate of が ん therapy の open 発 に contribution す る こ と が expect で き る. The purpose of を in the above record is achieved するために, and the following <s:1> 2 プロジェ プロジェ トを トを トを is carried out する. (1) research on behalf of が に alone open 発 し た, chromosome fusion を a 々 の cells レ ベ ル で tracing で き る, chromosome fusion visual シ ス テ ム (FuVis) の 発 exhibition · 応 に with よ る, chromosome fusion の luck, (2) research representatives が 発 see し た, The chromosome fusion <s:1> result と て て leads to <s:1> and される the phenomenon of "m-phase テロメア deprotection", which is explained by the <s:1> molecule メカニズム <e:1>. 1) に お い て は, FuVis シ ス テ ム を 応 し, and sisters chromatid fusion に よ っ て raw じ た tiny nuclear が, cytoplasm に お い て natural immune 応 answer を lead き up こ す possibility に つ い て beg し 検 た. Side, プ ロ ジ ェ ク ト (2) で は, RECQ ヘ リ ケ ー ス フ ァ ミ リ ー belongs の factor で あ る WRN が M phase テ ロ メ ア off protection を inhibit す る こ と を 発 し, paper を 発 table し た. ま た, yesterday's annual に き 続 き TRF1 BTR - AURKB に よ る M phase テ ロ メ ア off protection の promotion agencies に つ い て も paper と し て take り ま と め, contribute to prepare を into め た.

项目成果

CMRI(オーストラリア)

CMRI（澳大利亚）

M期テロメア脱保護の分子機構解析

M期端粒脱保护的分子机制分析

• 发表时间: 2021
• 作者: 林眞理、Diana Romero;石川冬木
• 通讯作者: 石川冬木

TRF1-BTR-AURKB経路はTRF2と競合しM期テロメア脱保護を促進する

TRF1-BTR-AURKB通路与TRF2竞争促进M期端粒去保护

• 发表时间: 2022
• 作者: Romero-Zamora Diana;Hayashi Makoto T.;Diana Romero Zamora，Sam Rogers，石川 冬木，Anthony J. Cesare，林 眞理
• 通讯作者: Diana Romero Zamora，Sam Rogers，石川 冬木，Anthony J. Cesare，林 眞理

研究室紹介ページ（京都大学）

实验室介绍页面（京都大学）

染色体融合可視化システムによる単一姉妹染色分体融合の運命解析

使用染色体融合可视化系统进行单姐妹染色单体融合的命运分析

• 发表时间: 2021
• 作者: Nojima;T.;Reynolds;A.E.;Kitamura;D.;Kelsoe;G. and Kuraoka;M.;○林 眞理，加賀谷 勝史
• 通讯作者: ○林 眞理，加賀谷 勝史