Multilateral analysis of the fate of chromosome fusions

染色体融合命运的多边分析

基本信息

批准号：
20H03183
负责人：
林眞理
金额：
$ 11.23万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究計画では，がん化のごく初期課程であるテロメアクライシス期に，細胞の性質を決定する染色体がいかにして不安定化し，細胞の運命に影響を与えるかという課題に取り組む．特に，テロメアクライシス期の根本的な要因である染色体の融合現象に着目する．その上で本計画では，①異なる種類の染色体融合が引き起こす表現型，及び②染色体融合の表現型の一つとしてのM期テロメア脱保護の分子メカニズム，という２つの側面から，テロメアクライシス期の染色体融合の影響を理解することを目指す．本研究により，細胞がん化の基本メカニズムの解明に貢献するとともに，より効率的な抗がん治療法の開発に貢献することが期待できる．上記の目的を達成するために，以下の２つのプロジェクトを遂行する．①研究代表が独自に開発した，染色体融合を個々の細胞レベルで追跡できる，染色体融合可視化システム（FuVis）の発展・応用による，染色体融合の運命解析，②研究代表者が発見した，染色体融合の結果として引き起こされる「M期テロメア脱保護」現象の分子メカニズムの解明．①においては，FuVisシステムを応用し，姉妹染色分体融合によって生じた微小核が，細胞質において自然免疫応答を引き起こす可能性について検討した．一方，プロジェクト②では，RECQヘリケースファミリー所属の因子であるWRNがM期テロメア脱保護を抑制することを発見し，論文を発表した．また，昨年度に引き続きTRF1-BTR-AURKBによるM期テロメア脱保護の促進機構についても論文として取りまとめ，投稿準備を進めた．

该研究计划解决了如何确定细胞特性变得不稳定的染色体如何在端粒Acclisis阶段影响细胞的命运，这是癌症发展的早期过程。特别是，我们专注于染色体融合现象，这是端粒式阶段的基本因素。此外，在本计划中，我们旨在从两个方面了解端粒丙烯酶期间染色体融合的作用：1）由不同类型的染色体融合物引起的表型，以及2）M-CHASE端粒替身的分子机制，是染色体构型表型之一。预计这项研究将有助于阐明细胞致癌的基本机制，并有助于发展更有效的抗癌治疗。为了实现上述目标，我们执行以下两个项目：1）通过开发和应用染色体融合可视化系统（FUVIS）来分析染色体融合的命运，该系统由主要研究者独立开发，该研究者允许染色体融合在单个细胞水平上跟踪染色体融合； 2）主要研究者发现了由于染色体融合而导致的“ M期端粒脱落”现象的分子机制。在1中，我们应用了fuvis系统来检查姐妹染色单体融合会产生的微核可以触发细胞质中的先天免疫反应的可能性。同时，在项目2中，我们发现属于RECQ解旋酶家族的因素WRN抑制了M期端粒脱身并发表了一篇论文。此外，与去年一样，我们还编写了一篇论文，介绍了TRF1-BTR-AURKB促进M相端粒脱身的机制，并准备提交。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

CMRI(オーストラリア)

CMRI（澳大利亚）

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

M期テロメア脱保護の分子機構解析

M期端粒脱保护的分子机制分析

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
林眞理、Diana Romero;石川冬木
通讯作者：
石川冬木

TRF1-BTR-AURKB経路はTRF2と競合しM期テロメア脱保護を促進する

TRF1-BTR-AURKB通路与TRF2竞争促进M期端粒去保护

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Romero-Zamora Diana;Hayashi Makoto T.;Diana Romero Zamora，Sam Rogers，石川　冬木，Anthony J. Cesare，林　眞理
通讯作者：
Diana Romero Zamora，Sam Rogers，石川　冬木，Anthony J. Cesare，林　眞理

染色体融合可視化システムによる単一姉妹染色分体融合の運命解析

使用染色体融合可视化系统进行单姐妹染色单体融合的命运分析