Multilateral analysis of the fate of chromosome fusions

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本研究計画では，がん化のごく初期課程であるテロメアクライシス期に，細胞の性質を決定する染色体がいかにして不安定化し，細胞の運命に影響を与えるかという課題に取り組む．特に，テロメアクライシス期の根本的な要因である染色体の融合現象に着目する．その上で本計画では，①異なる種類の染色体融合が引き起こす表現型，及び②染色体融合の表現型の一つとしてのM期テロメア脱保護の分子メカニズム，という２つの側面から，テロメアクライシス期の染色体融合の影響を理解することを目指す．本研究により，細胞がん化の基本メカニズムの解明に貢献するとともに，より効率的な抗がん治療法の開発に貢献することが期待できる．上記の目的を達成するために，以下の２つのプロジェクトを遂行する．①研究代表が独自に開発した，染色体融合を個々の細胞レベルで追跡できる，染色体融合可視化システム（FuVis）の発展・応用による，染色体融合の運命解析，②研究代表者が発見した，染色体融合の結果として引き起こされる「M期テロメア脱保護」現象の分子メカニズムの解明．①においては，FuVisシステムを応用し，姉妹染色分体融合によって生じた微小核が，細胞質において自然免疫応答を引き起こす可能性について検討した．一方，プロジェクト②では，RECQヘリケースファミリー所属の因子であるWRNがM期テロメア脱保護を抑制することを発見し，論文を発表した．また，昨年度に引き続きTRF1-BTR-AURKBによるM期テロメア脱保護の促進機構についても論文として取りまとめ，投稿準備を進めた．