アレルギー反応を制御するエポキシ化オメガ3脂肪酸の産生機構・作用標的の解明

阐明控制过敏反应的环氧化omega-3脂肪酸的产生机制和作用靶点

• 批准号: 20H03380
• 负责人: 河野 望
• 金额: $ 11.32万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2023-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20H03380/
• 关键词: エポキシ化オメガ3脂肪酸; PAF-AH2; マスト細胞; シトクロムP450; エポキシ化オメガ3脂肪

生体膜リン脂質にはアラキドン酸やDHA などの高度不飽和脂肪酸が豊富に存在しており、それらは酵素的・非酵素的に酸化され、酸化リン脂質を生成する。研究代表者はホスホリパーゼA2の一種であるPAF-AH2 が酸化リン脂質を分解することにより、生理活性脂肪酸であるエポキシ化オメガ3脂肪酸を産生し、アレルギー反応を司るマスト細胞を賦活化していることを見いだした。本研究では、シトクロムP450の解析を中心にエポキシ化オメガ3脂肪酸の産生経路を解明するとともに、ケミカルフォワードジェネティクスと核内受容体に着目したリバースジェネティクスによりエポキシ化オメガ3脂肪酸の標的分子を同定する。本年度は、エポキシ化オメガ3脂肪酸の産生酵素の候補である、Cyp4a12a, Cyp4a12b二重欠損マウスの表現型を詳細に解析した。マスト細胞のIgE/抗原刺激による活性化にはSrc family kinaseであるLynやFynの活性化が必須であるが、PAF-AH2欠損マスト細胞では、Srcin1（Src kinasesignaling inhibitor 1）が発現上昇しており、LynやFynの活性化が抑制されていることを明らかにしている。Cyp4a12a, Cyp4a12b二重欠損マスト細胞においてもSrcin1の発現上昇がみられ、LynやFynの活性化不全が起こっており、これまで見出したPAF-AH2-エポキシ化ω3脂肪酸軸と同軸にCyp4a12も位置することが示唆された。さらに、Cyp4a12a, Cyp4a12b二重欠損マウスでは即時型アレルギー反応が減弱しており、またそれがエポキシ化オメガ3脂肪酸の投与により回復した。

The lipids in the membrane are rich in fatty acids such as DHA and highly unsaturated fatty acids. A representative of the study said that PAF-AH2 was a kind of fatty acid that could be used to decompose lipids. In this study, we investigated the molecular identity of fatty acid target molecules in the nuclear receptor and the pathway of fatty acid production in the center of P450 analysis. This year, we analyzed the phenotype of Cyp4a 12a and Cyp 4a 12b fatty acid producing enzymes. The activation of Src family kinase and Lyn Fyn activation is necessary for IgE/antigen stimulation of cells, PAF-AH2 is deficient in cells, Srcin1 (Src kinase-signaling inhibitor 1) is elevated, Lyn Fyn activation is inhibited, and PAF-AH2 activation is inhibited. Cyp4a12a, Cyp4a12b double loss in the cell line, Srcin1 increased, Lyn Fyn activation incomplete, PAF-AH2-PAF omega 3 fatty acid axis and coaxial Cyp4a12 position indicated. In addition, Cyp4a12a, Cyp4a12b double loss, it is the immediate type of loss, loss

项目成果

Understanding the underlying molecular pathways by which Mboat7/Lpiat1 depletion induces hepatic steatosis.

• DOI: 10.1016/j.jlr.2021.100047
• 发表时间: 2021
• 期刊: Journal of lipid research
• 影响因子: 6.5
• 作者: Tavaglione F;Kono N;Romeo S
• 通讯作者: Romeo S

ホスファチジルイノシトール-4-リン酸近傍タンパク質の探索

搜索 4-磷酸磷脂酰肌醇附近的蛋白质

• 发表时间: 2021
• 作者: Ni shenwei; 向井 康治朗; 鈴木 健裕; 堂前 直; 新井 洋由; 田口 友彦; 河野 望; 青木 淳賢
• 通讯作者: 青木 淳賢

胎児期大脳皮質形成過程におけるアラキドン酸含有ホスファチジルイノシトールの役割

含花生四烯酸的磷脂酰肌醇在胎儿大脑皮层形成过程中的作用

• 发表时间: 2021
• 作者: 石野 雄己; 河野 望; 桑山 尚大; 川口 大地; 岸 雄介; 後藤 由季子; 新井 洋由; 青木 淳賢
• 通讯作者: 青木 淳賢

LPIAT1/MBOAT7 depletion increases triglyceride synthesis fueled by high phosphatidylinositol turnover.

• DOI: 10.1136/gutjnl-2020-320646
• 发表时间: 2021-01
• 期刊: Gut
• 影响因子: 24.5
• 作者: Tanaka Y;Shimanaka Y;Caddeo A;Kubo T;Mao Y;Kubota T;Kubota N;Yamauchi T;Mancina RM;Baselli G;Luukkonen P;Pihlajamäki J;Yki-Järvinen H;Valenti L;Arai H;Romeo S;Kono N
• 通讯作者: Kono N

The role of phosphatidylinositol acyl chains in nonalcoholic fatty liver disease

磷脂酰肌醇酰基链在非酒精性脂肪肝中的作用

• 发表时间: 2021
• 作者: 小池海斗;三枝大輔;宇留野晃;鈴木隆史;福内友子;山岡法子;芝大;山本雅之;Nozomu Kono
• 通讯作者: Nozomu Kono