異所性灰白質病態と脳進化に関わる脳室下帯の形成メカニズムの解明
阐明与异位灰质病理和大脑进化相关的室下区形成机制
基本信息
- 批准号:20H03413
- 负责人:
- 金额:$ 11.15万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
- 财政年份:2020
- 资助国家:日本
- 起止时间:2020-04-01 至 2024-03-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
中枢神経系が正常な生理的機能を果たすためには正しく形成された脳組織構造が必要である。本研究は哺乳類の大脳発生における脳室下帯(subventricular zone, SVZ)の形成に注目し、幼若ニューロンがSVZ内で自身よりも早生まれのニューロン集団内を移動しつつ、適切なタイミングで皮質板へ侵入開始する機構と、ヒトやフェレットなど脳回を有する生物種の厚いSVZ形成をもたらす機構の解明を目指している。2022年度は、引き続き、厚いSVZ形成に貢献する外放射状グリア (outer radial glia, oRG) の誕生数を制御する候補分子に注目した実験を行った。oRGの誕生数は胎生初期から中期にかけて増加するため、このタイミングで発現増加する転写因子の一つを対象遺伝子とした。マウス脳原基組織内におけるgain-of-functionの状況下での細胞挙動のイメージングを行うとともに、下流で発現変動する因子を探るためのscRNAシーケンスに向けたサンプリングを行った。一方、loss-of-functionの状況下でも前駆細胞分裂位置の検討を行ったが、解析対象として作成した対象遺伝子の単独KOホモマウスでは表現型が観察できなかった。これは本遺伝子の機能喪失が、同時期に同じ細胞で発現するfamily geneによって補填されたものと類推された。そこで新たにこのfamily geneのKOマウスを作成し、このホモマウスに対して対象遺伝子のノックダウン操作を行う実験系を樹立し解析を行ったところ、前駆細胞の分裂位置がコントロール群に比較し変化するという結果が得られた。これら種々の実験の結果から、対象遺伝子がoRG誕生制御に関与している可能性が強く示唆された。得られた研究成果をまとめ、学会および国際シンポジウムで報告し意見交換を行った。
The central nervous system が normal な physiological functions を results たすために たすために positive <s:1> く form された脳 tissue structure が necessary である. In this study, <s:1> mammals have a large 脳 occurrence of the における脳 subventricular zone. SVZ) の form if に attention し, young ニ ュ ー ロ ン が で itself within the SVZ よ り も early ま れ の ニ ュ ー ロ ン set within 団 を mobile し つ つ, appropriate な タ イ ミ ン グ で cortical plate へ invasion began す る と, ヒ ト や フ ェ レ ッ ト な ど 脳 を with す る biological kind of thick の い SVZ form を も た ら す institutions の interpret を refers し て い る. 2022 annual は, lead き 続 き, thick い SVZ form に contribution す る outer radial グ リ ア (outer radial glia, oRG) の birth number を suppression す る alternate molecular に attention し た be 験 を line っ た. ORG の birth number は viviparous early か ら medium-term に か け て raised plus す る た め, こ の タ イ ミ ン グ で 発 now rights す る planning factor の written a つ を like heritage seaborne 伝 son と し た. マ ウ ス 脳 primordium tissues に お け る gain - of - the function の condition で の cells 挙 の イ メ ー ジ ン グ を line う と と も に, obscene で 発 now - move す る factor を agent る た め の scRNA シ ー ケ ン ス に to け た サ ン プ リ ン グ を line っ た. One party, the loss - of - the function の condition で も 駆 before cell division position の 検 line for を っ た が, parse like と seaborne し て made し た like heritage seaborne 伝 son の 単 alone KO ホ モ マ ウ ス で は phenotype が 観 examine で き な か っ た. こ れ は this heritage 伝 function の lost が, at the same time with じ に cells で 発 now す る family gene に よ っ て fill fill さ れ た も の と analogy さ れ た. そ こ で new た に こ の family gene の KO マ ウ ス を し, consummate こ の ホ モ マ ウ ス に し seaborne て like heritage seaborne 伝 son の ノ ッ ク ダ ウ ン operating line を う be を 験 department set up the analytical line を っ し た と こ ろ, former の 駆 cell divides position が コ ン ト ロ ー ル group に compare し variations change す る と い う results ら が れ た. こ れ ら kind 々 の be 験 の results か ら, moral heritage 伝 son が oRG born suppression に masato and し て い る strong possibility が く in stopping さ れ た. To obtain られた research results をまとめ, to exchange views on および international シ <e:1> ポジウムで reports を and った.
项目成果
期刊论文数量(13)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Mechanisms regulating neuronal delamination and repositioning of neural progenitor cells in cerebral development
大脑发育过程中神经元分层和神经祖细胞重新定位的调节机制
- DOI:
- 发表时间:2023
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Jomura R;Tanno Y;Akanuma S;Kubo Y;Tachikawa M;Hosoya K;Ayano Kawaguchi
- 通讯作者:Ayano Kawaguchi
発生時刻進行に伴い神経前駆細胞内で発現上昇する遺伝子のin vivo 機能解析
随着发育时间的进展,神经祖细胞中表达增加的基因的体内功能分析
- DOI:
- 发表时间:2020
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:細谷 健一;赤沼 伸乙;久保 義行;川口綾乃
- 通讯作者:川口綾乃
Lzts1 as a master regulator of neuronal delamination in cerebral development
Lzts1 作为大脑发育中神经元分层的主要调节因子
- DOI:10.14952/seikagaku.2020.920817
- 发表时间:2020
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:北川翔大;松本崇宏;今堀大輔;芦原英司;渡辺徹志;川口綾乃
- 通讯作者:川口綾乃
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- DOI:
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川口 綾乃
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$ 11.15万 - 项目类别:
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20K21913 - 财政年份:2020
- 资助金额:
$ 11.15万 - 项目类别:
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