权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

なぜ概日リズム中枢はGABA作動性神経細胞から構成されるのか？

为什么昼夜节律中枢是由GABA能神经元组成的？

基本信息

批准号：
20H03425
负责人：
榎木亮介
金额：
$ 11.4万
依托单位：
National Institutes of Natural Sciences
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究では、哺乳類の概日リズム中枢である視交叉上核が、「何故GABA作動性神経細胞で構成されるか」、という生理的意義を、光イメージング技術を駆使して解明することを目指している。一般にGABAは幼弱期の神経細胞では興奮性に働き、生後発達と共に抑制性の作用へと切り替わることが知られているが、視交叉上核はGABAの応答性が興奮性-抑制性が24時間で変動することが報告されている。GABAの応答性を決定する主たる要因はクロライドイオンであり、視交叉上核ではクロライド濃度が概日変動することが報告されているが、これまでの研究はパッチクランプ計測による短時間の1細胞計測を根拠にしており、ヘテロな細胞集団で構成される視交叉上核の神経細胞ネットワークがどのようにクロライド濃度を長期間スケールで変化させるかは未知のままであった。これまでの試みにより、遺伝子コード型クロライドプローブを発現するアデノ随伴ウイルスを用いて、視交叉上核の神経細胞における発現とその機能確認を行ってきた。長期蛍光イメージング顕微鏡システムにより数日間の連続的なタイムラプス計測を行い、クロライドイオン濃度の24時間のリズムを細胞ネットワークレベルで観察し、ネットワークにおける特徴的な部位差とリズム位相パターンを見いだしている。またクロライドイオンとカルシウムイオンの同時イメージング計測により、"概日クロライドリズム"の位相を決定した。現在は引き続き、細胞内クロライド濃度を規定する輸送体や調節因子の阻害剤を添加する実験を行い、概日クロライドリズムのリズムパラメーターや空間パターンを詳細に解析している所である。

This study is aimed at clarifying the physiological significance of the mammalian suprachiasmatic nucleus, why GABA-activated neurons are composed, and the light and oxygen technologies. In general, GABA is excitatory, postnatal and inhibitory in neurons, and excitatory and inhibitory in suprachiasmatic nucleus. The main reason for determining GABA responsiveness is that the concentration of GABA in the suprachiasmatic nucleus varies almost daily. This study is based on a short-term cellular assay. The composition of the cell population was determined by the concentration of neurocytes in the suprachiasmatic nucleus. The test results show that the gene expression of the gene is related to the function of the neuron in the suprachiasmatic nucleus, and the gene expression of the gene is related to the function of the neuron in the suprachiasmatic nucleus. Long-term optical microscopy is used to measure the number of days of continuous optical microscopy, and the concentration of optical microscopy is measured over 24 hours. The cell cycle is characterized by the location difference and phase change. The phase determination of the simultaneous measurement of the "general information" is carried out in accordance with the requirements of the "general information". Now we introduce the concept of intracellular concentration regulation of transporter and regulatory factor inhibitor, and analyze in detail the effect of intracellular concentration regulation of transporter and regulatory factor inhibitor.