肥満環境におけるTh17/Tregバランスをコントロールする機能性脂質の同定

肥胖环境中控制 Th17/Treg 平衡的功能性脂质的鉴定

基本信息

  • 批准号:
    20H03455
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 11.23万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
  • 财政年份:
    2020
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2020-04-01 至 2024-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

本研究では、脂質代謝に焦点をあて、肥満環境におけるTh17/Tregバランスをコントロールする作用を持つ脂質を同定することを目的とした。これまでの研究でTh17細胞については脂質合成経路、Treg細胞については脂肪酸の取り込みから脂肪酸酸化の経路が必須であることを見出している。本年度は、Th17細胞分化を制御する特異的な脂質代謝産物の同定を中心に研究を行なった。ACC1は脂肪酸合成の律速酵素であるが、最上流に位置しているため、どの下流代謝物がTh17/Tregバランスを規定しているか定かではない。これまでの研究により、ACC1より下流で働いている酵素群のCRISPRスクリーニングによって5つの重要酵素を見出している。そのうち最下流で作用している脂質代謝酵素Pla2g12aをT細胞特異的に欠損させ、Th17細胞機能やin vivoでの自己免疫疾患病態への重要性について検討を行った。これまでの研究データと一致して、Pla2g12a欠損マウスではTh17細胞の分化も著しく抑制され、またTh17駆動性の自己免疫疾患であるEAEの病態スコアの改善が認められた。また、Pla2g12a欠損Th17細胞を用いてリピドミクス解析を行ったところ、昨年の研究によって我々が同定したRORgtの脂質リガンドLPE(1-18:1)が有意に低下していることが示されている。これらの成果について論文報告を行い、Sci ImmunolおよびPharmacol Ther誌に受理された。
In this study, the focus of the study is to determine the effect of fat and fat on the purpose of the Th17/Treg environment. It is necessary to study the pathway of fatty acid synthesis in Th17 cells, and the pathway of fatty acid acidification in Treg cells. This year, the cell differentiation of Th17 is responsible for the study of the lipids and materials in the center of the study. ACC1 Fatty Acid Synthesis Rhythm enzyme Rhythm, upstream position restriction enzyme, downstream enzyme Th17/Treg enzyme regulation, temperature regulation, temperature regulation. In this study, ACC1 was used to study the enzyme group, CRISPR enzyme, enzyme group, enzyme group. The most important function of this enzyme is to induce the deficiency of the enzyme Pla2g12a T cell, and the cellular mechanism of Th17 can detect the importance of immune disease, the importance of immune disease, and the function of Th17. The results of the study showed that the differentiation of Th17 cells was related to inhibition, Th17, self-immune disorders, EAE, symptoms, improvement, etc. In the last year's study, we agreed that we were interested in RORgt fat and LPE (1-18:1). In the last year, we agreed that we intended to lower the level of fat in the Th17 cell. Please accept the results of the report, line, Sci Immunol, Pharmacol Ther, acceptance, etc.

项目成果

期刊论文数量(34)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
アレルギー疾患におけるIL-33と病原性Th2細胞
IL-33 和致病性 Th2 细胞在过敏性疾病中的作用
  • DOI:
  • 发表时间:
    2020
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    平岡義範;古市真唯;村瀬満政;久米典昭;吉種光;深田吉孝;池田正明;西英一郎;遠藤裕介
  • 通讯作者:
    遠藤裕介
脂質代謝を起点としたTh17 pathologyの解明と創薬モダリティの挑戦
从脂质代谢出发阐明 Th17 病理学并挑战药物发现模式
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    遠藤裕介
  • 通讯作者:
    遠藤裕介
Fatty acid metabolism in the generation of memory precursor population of CD4+ T cells
CD4 T细胞记忆前体群体生成中的脂肪酸代谢
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Fukunaka Ayako;Shimura Mari;Ichinose Takayuki;Pereye Ofejiro B.;Nakagawa Yuko;Tamura Yasuko;Mizutani Wakana;Inoue Ryota;Inoue Takato;Tanaka Yuto;Sato Takashi;Saitoh Tatsuya;Fukada Toshiyuki;Nishida Yuya;Miyatsuka Takeshi;Shirakawa Jun;Watada Hirotaka;Mats;Takayoshi Suganami;Qiao Gou; Hiroyuki Takaba; Hiroshi Takayanagi.;Yusuke Endo
  • 通讯作者:
    Yusuke Endo
T細胞の機能分化を司る脂質イムノメタボリズム の分子作用点
控制 T 细胞功能分化的脂质免疫代谢的分子作用点
  • DOI:
  • 发表时间:
    2020
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Murakami T;Fujimoto H;Fujita N;Hamamatsu K;Yabe D;Inagaki N;遠藤裕介
  • 通讯作者:
    遠藤裕介
免疫システムと病気~代謝からアレルギーの克服を目指す~
免疫系统与疾病 - 旨在通过新陈代谢克服过敏 -
  • DOI:
  • 发表时间:
    2020
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Zhang M;Sugita I;Komura D;Katoh H;Shimada S;Inazawa J;Tanaka S;Ishikawa S.;遠藤裕介
  • 通讯作者:
    遠藤裕介
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