自己免疫疾患・アレルギー疾患の病態を制御するTIM分子の機能解明

阐明控制自身免疫性疾病和过敏性疾病病理学的 TIM 分子的功能

• 批准号: 20H03472
• 负责人: 秋葉 久弥
• 金额: $ 11.23万
• 依托单位: Juntendo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20H03472/
• 关键词: 免疫; 炎症; アレルギー; 自己免疫疾患; 診断薬; 免疫学; 喘息; アレルギー疾患

私達はこれまでの研究を通じて、細胞膜外で切断される遊離型TIM-4(sTIM-4)の存在を発見し、炎症細胞に発現するLMIR5と結合して、関節炎モデルマウスや喘息モデルマウスの病態形成に深く関わることを明らかにしてきた。そこで本研究は、疾患によってTIM-4を発現する細胞の種類によって炎症の慢性化に特徴的な違いがあるか検討するため、マウスsTIM-4の切断部位を同定し、これを変異させた非遊離型TIM-4マウスを作製して、各種疾患モデルにおける特徴的な機能の違いを検証することを目的とした。また炎症の定量化を目指し、ヒトsTIM-4を高感度に測定する方法を確立し、喘息患者さんなどの血清からヒトsTIM-4を測定して、発症や病態との相関を検討して臨床応用に向けた基盤を構築することも目的とした。これまでに新たにラット抗ヒトTIM-4モノクローナル抗体を作製して、ヒトsTIM-4を高感度に測定することができるサンドイッチELISA法を構築した。順天堂医院膠原病・リウマチ内科、及びバイオリソースバンク活用研究支援講座と連携を取り、順天堂大学医学系研究等倫理委員会承認のもと、膠原病患者さん（関節リウマチ、シェーグレン症候群、全身性エリテマトーデス、全身性強皮症、多発性筋炎/皮膚筋炎）と健常者から採取された血清中のsTIM-4を測定して、それぞれの疾患の間に差異があるか否か解析を行った。またsTIM-4の切断部位を同定するために、TIM-4-PA/ pCD-PAx3と抗PA抗体-ビーズを用いて切断後に細胞に結合した状態のTIM-4-PAを回収、液体クロマトグラフィー質量分析計を用いてsTIM-4の切断部位の同定を試みたが、タンパク質の回収量が少なかったことから十分な計測ができていない。

The presence of free TIM-4(sTIM-4), the association of LMIR5 with inflammatory cells, and the development of arthritis are closely related to the pathogenesis of arthritis. The aim of this study is to identify the types of cells that are involved in TIM-4 expression, the characteristics of chronic inflammation, and to identify the sites of TIM-4 cleavage, as well as to identify the mechanisms of TIM-4 activation and the characteristics of various diseases. To establish a method for the quantification of inflammation, to determine the sensitivity of sTIM-4 in asthmatic patients, and to establish a baseline for clinical use. This is a new anti-TIM-4 ELISA method for the production of anti-TIM-4 antibodies and the construction of anti-TIM-4 ELISA for the detection of high sensitivity. Department of Internal Medicine, Department of Collagen Medicine, Shuntendo Hospital, Department of Research Support, Department of Medicine, Shuntendo University, Ethics Committee, etc. sTIM-4 in serum was measured in healthy individuals and analyzed for differences between diseases. TIM-4 was cut off at the same time, TIM-4-PA/ pCD-PAx3 and anti-PA antibody were cut off at the same time, TIM-4-PA was recovered at the same time, TIM-4-PA was recovered at the same time, TIM-4-PA/pCD-PAx 3 and anti-PA antibody were recovered at the same time, TIM-4-PA/pCD-PAx 3 and anti-PA antibody were recovered at the same time.

项目成果

喘息モデルマウスにおけるキチン誘導性ステロイド抵抗性気道炎症の解析

几丁质诱导的哮喘模型小鼠类固醇抵抗性气道炎症分析

• 发表时间: 2020
• 作者: 竹重智仁;原田紀宏;石森絢子;松野圭;原田園子;笹野仁史;田辺悠記;三道ユウキ;桂蓉子;牧野文彦;伊藤潤;秋葉久弥;高橋和久
• 通讯作者: 高橋和久

Soluble TIM-4 levels in serum are associated with severe asthma phenotype

血清中可溶性 TIM-4 水平与严重哮喘表型相关

• 发表时间: 2021
• 作者: Yuki Tanabe;Hisaya Akiba;Norihiro Harada;Kei Matsuno;Jun Ito;Sachiko Miyake;Kazuhisa Takahashi
• 通讯作者: Kazuhisa Takahashi

順天堂大学医学部免疫学講座

顺天堂大学医学院免疫学系

Steroid-resistant airway inflammation in mice induced by chitin

甲壳素诱导小鼠类固醇抵抗性气道炎症

• 发表时间: 2021
• 作者: Tomohito Takeshige;Norihiro Harada;Sonoko Harada;Ayako Ishimori;Yoko Katsura;Hitoshi Sasano;Yuuki Sandhu;Kei Matsuno;Fumihiko Makino;Jun Ito;Ryo Atsuta;Hisaya Akiba;Kazuhisa Takahashi
• 通讯作者: Kazuhisa Takahashi

University of Wisconsin/University of Pittsburgh/The Washington University(米国)

威斯康星大学/匹兹堡大学/华盛顿大学（美国）