Th2細胞の分化・機能に関わる補助シグナル分子の解明

阐明参与 Th2 细胞分化和功能的辅助信号分子

• 批准号: 14770144
• 负责人: 秋葉 久弥
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Juntendo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14770144/
• 关键词: Th1; Th2; 補助シグナル分子; OX40; OX40L; ICOS; B7RP-1; 樹状細胞

Th2細胞の分化・機能に関わる補助シグナル分子としてOX40/OX40L、ICOS/B7RP-1を候補に挙げ以下の研究結果を得た。生体内で起こるTh1/Th2細胞の分化誘導に及ぼすICOS/B7RP-1の機能解析を行うため、寄生虫Leishmania major (L. major)マウス感染系に抗B7RP-1モノクローナル抗体投与を行った。結果、L. major感染に対しTh1を誘導し抵抗性を示すC57BL/6マウスに効果が認められなかったのに対し、Th2を誘導し感染が増悪するBALB/cマウスにおいて明らかな症状の軽減が認められた。このマウスのリンパ節細胞をConA刺激した結果、IL-4,IL-5などのTh2サイトカインの産生が抑制された。またTh2サイトカインで誘導される血清IgE, IgG1量も有意に減少が認められた。これらの結果はICOS欠損マウスにおいても同様の結果が得られたことから、ICOS/B7RP-1は先に報告したOX40/OX40Lと同様に生体内においてTh2細胞の分化誘導に重要な役割をはたしている事が示唆された。マウスに羊赤血球やOVA-Alumなどを免疫して脾臓やリンパ節中に誘導されるCD4+ T細胞のOX40,ICOS, CXCR5(ケモカインレセプター)分子の発現パターンを解析した結果、活性化CD4+T細胞はICOS+ OX40- CXCR5+,ICOS+ OX40- CXCR5-,ICOS- OX40+ CXCR5-,ICOS+ OX40+ CXCR5-の4つのサブポピュレーションに分けられることが明らかとなった。このうちICOS+ OX40- CXCR5+ CD4+ T細胞は濾胞に移動して胚中心形成関わるヘルパーCD4+T細胞と考えられており、残る3つのポピュレーションの内いずれか、もしくは複数がTh2細胞へと分化するのではないかと考えている。

The following results were obtained from the study of OX40/OX40L and ICOS/B7RP-1 as candidates for Th2 cell differentiation and function. In vivo induction of Th1/Th2 cell differentiation and functional analysis of ICOS/B7RP-1, Leishmania major (L. The infection system is anti-B7RP-1 antibody. Results, L. Major infection, Th1 induction, resistance, C57BL/6 induction, BALB/c induction, increased infection, reduced symptoms, reduced awareness The production of IL-4,IL-5 and Th2 was inhibited as a result of ConA stimulation. The levels of IgE and IgG1 in serum were intentionally decreased due to the induction of Th2. ICOS/B7RP-1 is reported to be the first to induce differentiation of Th2 cells in vivo CD4 + T cells and OX40,ICOS, CXCR5 are induced in the immune system by erythrocytes, OVA-Alum, spleen cells and tissues. As a result of molecular analysis, activated CD4 +T cells respond to ICOS+ OX40-CXCR5 +,ICOS+ OX40-CXCR5-,ICOS-OX40 + CXCR5-, ICOS + OX40 + CXCR5-, and ICOS+ OX40 + CXCR5-. These CD4 + T cells are involved in cell migration and embryo center formation. CD4 + T cells are also involved in cell differentiation.

项目成果

Mohammed Javeed I.Ansari: "The programmed death-1 (PD-1) pathway regulates autoimmune diabetes in nonobese diabetic (NOD) mice"The Journal of Experimental Medicine. 198(1). 63-69 (2003)

Mohammed Javeed I.Ansari：“程序性死亡 1 (PD-1) 通路调节非肥胖糖尿病 (NOD) 小鼠的自身免疫糖尿病”《实验医学杂志》。

Yasushi Miyahira: "Involvement of ICOS-B7RP-1 costimulatory pathway in the regulation of immune responses to Leishmania major and Nippostrongylus brasiliensis infections."Immunology Letters. 89・2-3. 193-199 (2003)

Yasushi Miyahira：“ICOS-B7RP-1 共刺激途径参与对大型利什曼原虫和巴西圆线虫感染的免疫反应的调节。”免疫学快报 89・2-3 (2003)。

Teruji Totsuka: "Therapeutic effect of anti-OX40L and anti-TNF-α mabs in a murine model of chronic colitis"Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 284(4). G595-G603 (2003)

Teruji Totsuka：“抗 OX40L 和抗 TNF-α 单克隆抗体在慢性结肠炎小鼠模型中的治疗效果”Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 284(4) G595-G603。

Teruji Totsuka: "Ameliorating effect of anti-inducible costimulator monoclonal antibody in a murine model of chronic colitis"Gastroenterology. 124・2. 410-421 (2003)

Teruji Totsuka：“抗诱导共刺激单克隆抗体对慢性结肠炎小鼠模型的改善作用”胃肠病学 124・2（2003）。

Takanori Kanai: "Blockade of B7-H1 suppresses the development of chronic intestinal inflammation"The Journal of Immunology. 171(8). 4156-4163 (2003)

Takanori Kanai：“阻断 B7-H1 可抑制慢性肠道炎症的发展”《免疫学杂志》。