Elucidation of functional dopamine neuronal subsets

功能性多巴胺神经元亚群的阐明

• 批准号: 20H03549
• 负责人: 藤山 文乃
• 金额: $ 11.32万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20H03549/
• 关键词: 大脳基底核; ドーパミン; ドーパミン神経細胞; パーキンソン病

パーキンソン病の原因は黒質緻密部のドーパミン神経細胞の変性脱落であるが、黒質緻密部のどのドーパミン神経細胞サブセットの変性脱落がパーキンソン病のどの症状を引き起こすのかはわかっていない。これまでの研究で、黒質緻密部のドーパミン神経細胞には共発現する遺伝子の違いなどにより、複数のグループに分類されることが知られている。また、応募者らを含む複数のグループの研究により、黒質緻密部のドーパミン神経細胞は、その領域ごとに不明瞭ながら近接した線条体領域へ投射するトポグラフィーを示すことがわかっているが、このような投射様式の違いと遺伝子発現の違いとを結びつける要因が何であるかはわかっていない。言い換えれば、多様性をもつ個々の神経細胞が機能的回路を形成する原理が解明されていない。本研究課題では、ドーパミン神経細胞の投射様式および電気生理学的特性と、遺伝子発現プロファイリングとの相関を明らかにし、機能的ドーパミン神経細胞サブセットを同定することで、大脳基底核回路の機能的解明と、パーキンソン病の病態解明、治療アプローチの可能性を探る。昨年度はまず、中脳黒質のドーパミン神経細胞に経シナプスかつ順行性に運ばれるウイルスベクタとそれを注入するための動物を準備した。まずこのウイルスベクタの特異性を形態学的に検証した。また、このウイルスベクタを中脳黒質のドーパミン神経細胞に注入し、神経投射軸索終末の可視化を行った。

帕金森氏病的原因是尼格拉（Nigra pars）中多巴胺神经元的退化性脱落，但尚不清楚帕金森氏病的哪些症状是由底氏菌群中多巴胺神经元亚群的退化引起的。由于共表达基因的差异，已知先前的研究已分为多巴胺神经元中多巴胺神经元中的多组。此外，由包括申请人在内的多个组进行的研究表明，底林底林的多巴胺神经元表现出地形，这些地形显示到每个区域中晦涩而近的纹状体区域，但尚不知道哪些因素将这些因素在基因表达的投影样式和差异之间存在联系。换句话说，尚未阐明由各种自然神经元形成功能电路的原理。该研究主题揭示了多巴胺神经元与基因表达分析的投影模式和电生理特性之间的相关性，并鉴定了功能性多巴胺神经元亚群，从而探索了基底神经节环路的功能阐明，阐明了帕金森氏病病理学病理病理学以及治疗方法的可能性。去年，我们首先准备了一种病毒载体，该病毒载体被跨同步和同类地运输到尼格拉氏菌中的多巴胺神经元中，并用于注射它们。首先，该病毒载体的特异性在形态上得到了验证。此外，将该病毒载体注入中孔底苯基中的多巴胺神经元中，以可视化轴突的末端。

项目成果

淡蒼球外節から線条体への抑制性投射は線条体マトリックス領域に強い選択性を示す

从苍白球外段到纹状体的抑制性投影显示出对纹状体基质区域的强选择性

• 发表时间: 2021
• 作者: 宮﨑 晴子;立川 哲也;平井 康治;苅部 冬紀;宮坂 知宏;藤山 文乃;山川 和弘;貫名 信行;苅部 冬紀
• 通讯作者: 苅部 冬紀

University of California(米国)

加州大学（美国）

淡蒼球外節の聴覚刺激応答部に入力する脳領域の解析

苍白球外段听觉刺激反应部分输入脑区分析

• 发表时间: 2021
• 作者: 平井康治;藤山文乃
• 通讯作者: 藤山文乃

大脳基底核の解剖学的解析

基底神经节的解剖分析

• 发表时间: 2020
• 作者: 苅部 冬紀;藤山 文乃
• 通讯作者: 藤山 文乃

大脳皮質－黒質神経回路のトレーシングおよび免 疫組織化学的解析

大脑皮层-黑质神经回路的示踪和免疫组织化学分析

• 发表时间: 2021
• 作者: 宮﨑 晴子;立川 哲也;平井 康治;苅部 冬紀;宮坂 知宏;藤山 文乃;山川 和弘;貫名 信行
• 通讯作者: 貫名 信行