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Elucidation of functional dopamine neuronal subsets

功能性多巴胺神经元亚群的阐明

基本信息

批准号：
20H03549
负责人：
藤山文乃
金额：
$ 11.32万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20H03549/
关键词：
大脳基底核ドーパミンドーパミン神経細胞パーキンソン病

项目摘要

パーキンソン病の原因は黒質緻密部のドーパミン神経細胞の変性脱落であるが、黒質緻密部のどのドーパミン神経細胞サブセットの変性脱落がパーキンソン病のどの症状を引き起こすのかはわかっていない。これまでの研究で、黒質緻密部のドーパミン神経細胞には共発現する遺伝子の違いなどにより、複数のグループに分類されることが知られている。また、応募者らを含む複数のグループの研究により、黒質緻密部のドーパミン神経細胞は、その領域ごとに不明瞭ながら近接した線条体領域へ投射するトポグラフィーを示すことがわかっているが、このような投射様式の違いと遺伝子発現の違いとを結びつける要因が何であるかはわかっていない。言い換えれば、多様性をもつ個々の神経細胞が機能的回路を形成する原理が解明されていない。本研究課題では、ドーパミン神経細胞の投射様式および電気生理学的特性と、遺伝子発現プロファイリングとの相関を明らかにし、機能的ドーパミン神経細胞サブセットを同定することで、大脳基底核回路の機能的解明と、パーキンソン病の病態解明、治療アプローチの可能性を探る。昨年度はまず、中脳黒質のドーパミン神経細胞に経シナプスかつ順行性に運ばれるウイルスベクタとそれを注入するための動物を準備した。まずこのウイルスベクタの特異性を形態学的に検証した。また、このウイルスベクタを中脳黒質のドーパミン神経細胞に注入し、神経投射軸索終末の可視化を行った。

The cause of the disease is the abnormal shedding of neurons in the dense part of the substantia nigra, and the abnormal shedding of neurons in the dense part of the substantia nigra. This study shows that the density of the black matter in the brain cells co-produced by the gene, the number of cells classified, and the number of cells in the brain. In the study, the researchers found that there were multiple types of cells in the dense part of the black matter, and the cells in the dense part of the black matter were not clear about the areas of proximity to the linear bodies. The principle of the formation of functional circuits in neurons is explained in detail. This research topic is to investigate the characteristics of projection and electrophysiology of neurocytes, the correlation between gene expression and apoptosis, the function of neurocytes, the function of basal ganglia circuit, the pathology of neurosis, and the possibility of treatment of neurocytes. In the past year, the animal has been prepared for the injection of black matter into the brain. The specificity of the species is identified by morphological analysis. In addition, it is necessary to visualize the axon end of the neural projection and the injection of neural cells.