Elucidation of Hypobulia and Possibility of Neurotherapeutic Approach in the Very Elderly

阐明老年人的食欲减退和神经治疗方法的可能性

• 批准号: 20K20671
• 负责人: 藤山 文乃
• 金额: $ 4.16万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-07-30 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K20671/
• 关键词: 加齢; ドーパミン; 大脳基底核; 神経疾患; パーキンソン病

本研究では、加齢による神経路の解剖学的および電気生理学的変容を解明するために、加齢と神経伝達物質の影響とを切り分けつつ、大脳基底核神経路がどのように適応的に作り変えられているかを解明することを目的とした．ドーパミン神経細胞は生化学的・遺伝学的に複数のサブクラスに分類されるが、パーキンソン病あるいは加齢により変性するドーパミン神経細胞のサブクラスは同じものなのだろうか？パーキンソン病により優先的に変性脱落するサブクラスはcalbindin 陰性のドーパミン神経細胞であることがわかっているため、老齢マウスにおいてcalbindinとドーパミン合成過程の律速酵素であるチロシン水酸化酵素 (TH) の二重免疫染色を行ったところ、ドーパミン細胞の絶対数およびサブクラスの比率に加齢による変化がないことがわかった。また、THの免疫染色により、中脳黒質から線条体へのドーパミン投射量を観察したところ、線条体におけるTH量に関しても加齢に関する変化は認められなかった。このため、加齢自体はドーパミン減少の原因ではなく、パーキンソン病の罹患率が加齢によりあがるのは、別の原因であることが明らかになった。また私たちは、尾側線条体の腹側領域で、ドーパミン受容体サブタイプの発現割合が異なるPoor zoneが存在することを見出した。さらにPoor zoneでは直接路と間接路の二種類の投射細胞の分布様式が他の線条体領域と大きく異なることや、その出力先が尾側淡蒼球外節と黒質側方部に限局することを報告した。興味深いことに、この領域は若齢マウスでも高齢マウスでも、また霊長類であるマーモセットにも存在することを明らかにした（Ogata al. 2022）。現在はこの領域の機能的意義を調べるために電気生理学的解析を進めているところである。

在这项研究中，我们旨在阐明由于衰老而引起的神圣途径的解剖学和电生理转化，并阐明基底神经节途径如何自适应地重塑，同时分离神经递质的衰老作用。多巴胺神经元在生物化学和遗传上分类为多个子类，但是与帕金森氏病或年龄退化的多巴胺神经元的相同亚类？由于众所周知，由于帕金森氏病而优先退化的子类是钙蛋白阴性阴性多巴胺神经元，对钙蛋白蛋白酶和酪氨酸羟化酶和酪氨酸羟化酶（TH）的双重免疫染色（TH），多巴胺合成的速率酶限制酶，在Aged小鼠中进行了数字，并发现了绝对的数字，而且是绝对的数字和条件。由于年龄而改变。此外，当我们通过免疫染色的TH观察到来自中脑斑nibesia到纹状体的多巴胺投影时，在纹状体中未观察到与年龄相关的变化。因此，已经揭示了衰老本身并不是多巴胺减少的原因，而是帕金森氏病随着年龄的增长而增加的原因是另一个原因。我们还发现，尾纹状体的腹侧区域中有较差的区域，多巴胺受体亚型的表达速率不同。此外，在贫困区域中，直接和间接的两种投影细胞的分布方式与其他纹状体区域有显着不同，其输出目的地仅限于尾圆形球pallidus和Nigra侧底底。有趣的是，该地区被发现存在于年轻小鼠以及灵长类动物的小鼠中（Ogataal。2022）。目前，正在进行电生理分析以研究该领域的功能意义。

项目成果

淡蒼球外節尾側領域での聴覚応答に関わる脳領域の探索

苍白球尾部区域参与听觉反应的大脑区域的探索

• 发表时间: 2022
• 作者: 平井康治;藤山文乃
• 通讯作者: 藤山文乃

淡蒼球外節から線条体への抑制性投射は線条体マトリックス領域に強い選択性を示す

从苍白球外段到纹状体的抑制性投影显示出对纹状体基质区域的强选择性

• 发表时间: 2021
• 作者: 宮﨑 晴子;立川 哲也;平井 康治;苅部 冬紀;宮坂 知宏;藤山 文乃;山川 和弘;貫名 信行;苅部 冬紀
• 通讯作者: 苅部 冬紀

大脳基底核の解剖学的解析

基底神经节的解剖分析

• 发表时间: 2020
• 作者: 苅部 冬紀;藤山 文乃
• 通讯作者: 藤山 文乃

北海道大学 大学院医学研究院 解剖学分野 組織細胞学教室

北海道大学大学院医学研究科解剖学系、组织细胞学系

大脳皮質－黒質神経回路のトレーシングおよび免 疫組織化学的解析

大脑皮层-黑质神经回路的示踪和免疫组织化学分析

• 发表时间: 2021
• 作者: 宮﨑 晴子;立川 哲也;平井 康治;苅部 冬紀;宮坂 知宏;藤山 文乃;山川 和弘;貫名 信行
• 通讯作者: 貫名 信行