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Elucidation of Hypobulia and Possibility of Neurotherapeutic Approach in the Very Elderly

阐明老年人的食欲减退和神经治疗方法的可能性

基本信息

批准号：
20K20671
负责人：
藤山文乃
金额：
$ 4.16万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-07-30 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K20671/
关键词：
加齢ドーパミン大脳基底核神経疾患パーキンソン病

项目摘要

本研究では、加齢による神経路の解剖学的および電気生理学的変容を解明するために、加齢と神経伝達物質の影響とを切り分けつつ、大脳基底核神経路がどのように適応的に作り変えられているかを解明することを目的とした．ドーパミン神経細胞は生化学的・遺伝学的に複数のサブクラスに分類されるが、パーキンソン病あるいは加齢により変性するドーパミン神経細胞のサブクラスは同じものなのだろうか？パーキンソン病により優先的に変性脱落するサブクラスはcalbindin 陰性のドーパミン神経細胞であることがわかっているため、老齢マウスにおいてcalbindinとドーパミン合成過程の律速酵素であるチロシン水酸化酵素 (TH) の二重免疫染色を行ったところ、ドーパミン細胞の絶対数およびサブクラスの比率に加齢による変化がないことがわかった。また、THの免疫染色により、中脳黒質から線条体へのドーパミン投射量を観察したところ、線条体におけるTH量に関しても加齢に関する変化は認められなかった。このため、加齢自体はドーパミン減少の原因ではなく、パーキンソン病の罹患率が加齢によりあがるのは、別の原因であることが明らかになった。また私たちは、尾側線条体の腹側領域で、ドーパミン受容体サブタイプの発現割合が異なるPoor zoneが存在することを見出した。さらにPoor zoneでは直接路と間接路の二種類の投射細胞の分布様式が他の線条体領域と大きく異なることや、その出力先が尾側淡蒼球外節と黒質側方部に限局することを報告した。興味深いことに、この領域は若齢マウスでも高齢マウスでも、また霊長類であるマーモセットにも存在することを明らかにした（Ogata al. 2022）。現在はこの領域の機能的意義を調べるために電気生理学的解析を進めているところである。

This study is aimed at clarifying the anatomical and electrophysiological changes in the neurologic pathway and the effects of neurologic substances on the neurologic pathway in the basal ganglia. In the field of biochemistry and genetics, the number of cells in the brain can be classified into two categories: cells in the brain and cells in the brain. The ratio of calbindin negative cells to calbindin-negative cells is increased by increasing the ratio of calbindin-negative cells to calbindin-negative cells. The immunostaining of TH, TH, The reasons for the decrease in the incidence of diseases are as follows: The existence of a poor zone in the ventral region of the tail-cut stone strip and the existence of a Poor zone in the receptor The distribution pattern of two kinds of projection cells in the Poor zone is different from that in the direct and indirect ways. The distribution pattern of projection cells in the poor zone is different from that in the other linear areas. The distribution pattern of projection cells in the tail and lateral parts of the poor zone is different from that in the other linear areas. The interest is deep, the field is high, the class is long, the existence is bright (Ogata al. 2022) Now the significance of the function of this field is adjusted. The analysis of electrophysiology is advanced.