Novel protocols of inhaled GM-CSF therapy for smoker patients with pulmonary alveolar proteinosis

吸入 GM-CSF 治疗吸烟者肺泡蛋白沉积症的新方案

• 批准号: 20H03686
• 负责人: 田澤 立之
• 金额: $ 11.23万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20H03686/
• 关键词: 肺胞蛋白症; 抗GM-CSF抗体; GM-CSF; 吸入治療; 喫煙

rhGM-CSF製剤のカニクイザルへの投与では当初、白血球増多がみられる。反復投与により次第に抗GM-CSF抗体が産生され、白血球数も正常化し、ヒトGM-CSFのみならずカニクイザルの内在性のGM-CSFの生理機能も中和できる抗体が産生される。2022年度までのカニクイザルでのrhGM-CSF経気道的反復慢性投与実験では、Rituximabを投与せずにrhGM-CSF投与を開始すると、2週間後にはGM-CSF抗体価が相当の上昇をみて、その後にRituximabを投与しても抗体価は変わらないのに対して、Rituximabをカニクイザル先行投与下にrhGM-CSF慢性気道投与を施行するとGM-CSF投与開始後2週間では抗体は検出できず白血球増多がみられ、6週間で抗体価中等度となり白血球数も通常範囲となり、GM-CSF吸入投与によるサルでの抗体出現の抑制策として、Rituximabの先行投与の有用性が示唆された。さらに、2022年度は、吸入GM-CSFの肺内組織への分布と気道関連抗体産生組織との関係を調べるため、保存検体による血中のGM-CSF濃度推移のデータより、吸入GM-CSFの気道から血中への移行の数理モデルを構築した。このモデルは、カニクイザルでのGM-CSF吸入により血中に吸収される薬剤の量を求める解析プログラムで、ネブライザーでエアロゾル化された薬剤の投与量、呼気・吸気による時間変化、吸入薬剤の気管支・肺胞表面への吸着、細気管支から肺胞への移流、肺胞から血中への拡散、代謝分解の6つのサブモデルに分けて、各種のパラメータを入力し動態をシミュレートする。このモデルでのパラメータの調整による薬物動態曲線で、実際の血中薬物濃度の推移を再現できることが分かり、吸入GM-CSFが気道内の肺胞上皮被覆液に吸着された後の排出と吸収の経路の解明に有用と考えられた。

rhGM-CSF is produced by the administration of rhGM-CSF, and leukocytosis occurs. Repeated administration resulted in the production of anti-GM-CSF antibodies, normalization of white blood cell counts, and neutralization of GM-CSF physiological functions. Repeated chronic administration of rhGM-CSF pathway in 2022: Rituximab administration begins at the beginning of rhGM-CSF administration, and after 2 weeks, GM-CSF antibody levels rise considerably, and then Rituximab administration begins at the end of rhGM-CSF administration. Rituximab was administered in advance of rhGM-CSF chronic pathway administration and demonstrated the usefulness of rhGM-CSF administration in terms of antibody detection, leukocyte increase, and inhibition of antibody detection at 2 weeks and 6 weeks after initiation of rhGM-CSF chronic pathway administration. In 2022, the relationship between the distribution of inhaled GM-CSF in lung tissues and the production of pathway-related antibodies was adjusted. The relationship between the concentration of GM-CSF in blood and the migration of inhaled GM-CSF in blood was established. GM-CSF inhalation, absorption of the drug in the blood, metabolic decomposition, analysis of the drug content, production of the drug content, respiratory and inhalation time variation, inhalation of the drug, absorption of the drug in the pulmonary surface, fine tube branch, pulmonary migration, pulmonary dispersion, metabolic decomposition of the drug content All kinds of power input The dynamic curve of the drug, the change of the blood concentration in real time, the absorption of the pulmonary epithelial coating fluid in the inhalation GM-CSF pathway, and the elucidation of the inhalation pathway are useful.

项目成果

Antibody Against Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor (GM-CSF) and Inhaled GM-CSF for Pulmonary Alveolar Proteinosis.

粒细胞巨噬细胞集落刺激因子 (GM-CSF) 抗体和吸入 GM-CSF 用于治疗肺泡蛋白沉积症。

• 发表时间: 2020
• 作者: R. Tazawa;(11名略）H. Ishii;（15名略） T. Tanaka;T. Takada;A. Mikami;N. Kitamura;K. Nakata.
• 通讯作者: K. Nakata.

肺胞蛋白症とGM-CSF吸入治療

肺泡蛋白沉积症和GM-CSF吸入治疗

• 发表时间: 2021
• 期刊: 日本内科学会雑誌
• 作者: Miura Kotaro;Kimura Mai;Anzai Atsushi;Arai Takahide;Kawakami Takashi;Yuasa Shinsuke;Hayashida Kentaro;Endo Jin;Tsuruta Hikaru;Itabashi Yuji;Kawamura Akio;Fukuda Keiichi;Kanazawa Hideaki;Kazuhiro Nakano. Satoshi Yasuda;田澤立之
• 通讯作者: 田澤立之

Metabolic and Epigenetic Regulation of SMAD7 by STC1 Ameliorates Lung Fibrosis

• DOI: 10.1165/rcmb.2021-0445oc
• 发表时间: 2022-09-01
• 期刊: AMERICAN JOURNAL OF RESPIRATORY CELL AND MOLECULAR BIOLOGY
• 影响因子: 6.4
• 作者: Ohkouchi, Shinya;Kanehira, Masahiko;Okada, Yoshinori
• 通讯作者: Okada, Yoshinori

今日の治療指針 2022年版［デスク判］

今日治疗指南2022年版【办公桌尺寸】

• 发表时间: 2022
• 作者: 石島 旨章 （福井 次矢;高木 誠;小室 一成）
• 通讯作者: 小室 一成）

【免疫・炎症疾患のすべて】免疫・炎症疾患各論/呼吸器疾患 肺胞蛋白症(PAP)

[关于免疫/炎症疾病的所有内容] 免疫/炎症疾病详情/呼吸系统疾病 肺蛋白沉积症 (PAP)

• 发表时间: 2020
• 期刊: 日本医師会雑誌
• 作者: Yajima Chika;Kokuho Nariaki;Toriyama Kazutoshi;Kawagoe Junichiro;Togashi Yuki;Matsubayashi Jun;Nakayama Hideaki;Setoguchi Yasuhiro;Abe Shinji;Takashi Shiroto. Satoshi Yasuda;田澤立之
• 通讯作者: 田澤立之