悪性中皮腫におけるオキシトシン受容体を標的とした新規治療法の開発

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2020年度の解析で、中皮腫細胞に対してレンチウィルスを用いてオキシトシン受容体をノックダウンすると、細胞周期Ｇ１期停止を誘導し、mRNAレベルでcyclin dependent kinase やAurora kinase Aなど複数の細胞周期制御因子の発現が低下していることを突き止めていた。2021年度は、オキシトシン受容体を高発現する２種類の中皮腫細胞株を用いて、同受容体をノックダウンした後に、LC-MS分析を施行し、網羅的なタンパク質の発現変動を解析した。その結果、タンパク質レベルでも複数の細胞周期制御因子の発現低下が確認され、2020年度と一致した知見が得られた。また、LC-MS分析の解析結果から、変化率が大きく細胞周期制御に関連する分子を選択し、オキシトシン刺激・同受容体をノックダウンした場合との発現変化の一致について検証を行った。さらに、選択した候補分子に対する核酸・阻害剤を用いて、中皮腫細胞株に対する増殖抑制効果を解析し、オキシトシン受容体の下流に位置する因子の絞り込みを行った。その中で、悪性中皮腫の増殖に影響し、同因子に対する阻害剤を用いた場合の抗腫瘍効果がより強い標的因子を発見した。また、TCGAのデータベースを用いたオキシトシン受容体の発現と予後との解析については、組織型やステージを加えた多変量解析を行い、同受容体の発現が高いほど予後が悪く、独立した予後予測因子になりうることを同定した。これらの解析結果を、日本癌学会の機関誌であるCancer Scienceに報告した（Cancer Sci . 2021 Sep;112:3520-3532.）。さらに2021年10月に、オキシトシン受容体阻害剤を用いた治療法を悪性中皮腫に対する新規の抗腫瘍療法として、特許取得のためのPCT出願を行った（出願番号：2020-180412）。