Novel method of skin metatranscriptome analysis for predicting the onset of skin disease

皮肤宏转录组分析预测皮肤病发病的新方法

基本信息

批准号：
20H03701
负责人：
松岡悠美
金额：
$ 11.48万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2023-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

アトピー性皮膚炎（Atopic dermatitis, AD）に対する治療は、ヒト型抗ヒトIL-4/13モノクローナル抗体が保険適応となり、既存の治療ではコントロールに難渋していた症例を劇的に改善することが可能となった。その一方で、製剤は高額であり)、疾患そのものを治癒させるものではないため、その治療の継続は、患者負担のみならず、日本の医療経済全体にも大きな負担をもたらしている。また、日本のAD有病率は厚生労働省AD調査班の2016年の報告で、生後4ヶ月から大学生までのいずれの年齢でも1割前後と高い水準となっている。さらに、乳幼児期のADを起点とし、続いて小児期に、食物アレルギー、気管支喘息、アレルギー性鼻炎などが次々と異なる時期に出現する。このような現象は「アレルギー・マーチ（atopic march）」と呼称され、アレルギー・マーチの発症、進展を予防することが重要な課題で、これらの観点からADの予防法の開発は急務である。これまでに、乳児から経時的に得られた、マイクロバイオームの経時的な変遷を解析した。これらの結果では、これまで、アトピー性皮膚炎に引き続いて食物アレルギーが起こるという、アレルギーマーチが起こることが定説であったが、全例にスキンケアの介入を行ったところ、AD発症した乳児のマイクロバイオームの多様性は健常乳児とかわらなかったものの、Class2以上の食物感作を起こした乳児では有意に菌叢のアルファ多様性が低下しているという、これまでの定説とは異なる結果を得た。さらに詳細に解析すると、生後3日目の新生児皮膚の細菌叢が健常人とAD発症では異なっていることが明らかになった。すなわち、1歳にADを発症するヒトの皮膚では生後3日目にすでに細菌叢の乱れが起こっていることが明らかになったので、細菌叢そのものもしくは宿主因子の未病期の解析時期が絞り込まれた。

保险涵盖了人类抗人IL-4/13单克隆抗体（AD）的治疗（AD），使得有可能大大改善难以通过现有治疗方法控制的病例。另一方面，由于制剂很昂贵（并且不能治愈疾病本身），因此治疗的延续不仅是患者的负担，而且对日本的整个医疗经济负担。此外，在卫生，劳工和福利部广告调查团队的2016年报告中，日本的广告流行率很高，所有年龄段的年龄大约为10％，从四个月大到大学生。此外，从婴儿和幼儿的广告开始，食物过敏，支气管哮喘，过敏性鼻炎和其他症状在童年时期的不同时期又一个接一个地出现。这种现象被称为“狂热游行”，防止过敏游行的发作和进展是一个重要的问题，从这些角度来看，迫切需要预防广告的方法。随着时间的流逝，我们已经分析了微生物组随着时间的流逝而变化。这些结果以前是一种常见的理论，即在特应性皮炎后发生了过敏游行，但是当在所有情况下进行皮肤护理干预措施时，我们发现，AD婴儿微生物的多样性与健康婴儿的多样性并没有差异，但植物群的Alpha多样性却大大降低了食物2级或较高的食物较高或较高的食物。进一步的分析表明，健康个体和AD发作的第三天，新生儿皮肤的细菌菌群不同。换句话说，据透露，细菌菌群已经在人类皮肤的第三天被打扰，这些人的皮肤是一岁时就会发展AD的，因此细菌菌群本身或宿主因素的分析期缩小了。