The mechanisms of early dissemination and tumor dormancy of pancreatic cancer

胰腺癌早期扩散和肿瘤休眠机制

• 批准号: 20H03751
• 负责人: 山口 淳平
• 金额: $ 11.4万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20H03751/
• 关键词: 膵癌; 早期転移; dormancy

膵癌の根治には手術による切除が必要不可欠であるが、たとえ原発巣を切除し得ても遠隔転移の制御が困難な事がある。遠隔転移は原発巣切除後数年経過してから顕在化することが少なくない。しかし一方では、膵癌細胞はその発生初期に全身に播種をきたすともされる。この原発巣と遠隔転移発生の時期的な不一致性はtumor dormancyとして長年認識されてはいるものの、その原因と機序は未だ明らかではない。膵癌転移の形成については、前癌細胞が密かに遠隔臓器に生着して後に悪性となり転移が顕在化するというのが我々の仮説であり、本研究の目的は膵癌の早期転移とdormancの機序解明と、さらには後期遠隔転移発生予防のための新たな治療戦略の開発を目指すことである。我々はこれまでの研究で、KCT、KCT/TFF1KO、KPCT、KPCT/TFF1KOマウス（それぞれ前癌早期、前癌後期、癌早期、癌後期に該当）を月齢3カ月でsacrificeして検討した。すると血液中の循環腫瘍細胞（CTC）および肝臓に転移した膵腫瘍細胞は前癌後期マウスに最も多く認められた。すなわち膵癌は悪性細胞として成熟する以前に全身に播種する事が確認されたと言える。また驚いたことに、肝臓に転移した腫瘍細胞は癌細胞としてではなく肝細胞として存在していることが判明した。つまりこれらの細胞は肉眼的にも組織学的にも転移とは認識できない特殊な状態であり、我々はこの隠れた転移を「stealth metastasis」と名付け、膵癌転移形式の知られざる一面を解明する事に成功したと考えている。さらに、このstealth metastasisは時間経過により真の転移巣として腫瘍を形成する事を確認した。すなわち早期播種とstealth metastasisがtumor dormancyの原因であることが明らかとなった。

The radical treatment of cancer is necessary and difficult to control. A few years after the removal of the original, the distance between the original and the original is reduced. The cancer cells were seeded in the early stages of development. The origin of this phenomenon is different from that of distant migration. The mechanism of this phenomenon is different from that of tumor dormancy and long-term cognition. The formation of cancer metastasis is related to the fact that pre-cancer cells are densely packed in distant organs and the metastasis is inevitable. The purpose of this study is to clarify the mechanism of early metastasis and dormanc, and to develop new therapeutic strategies to prevent the occurrence of late distant metastasis. The study of KCT, KCT/TFF1 KO, KPCT, KPCT/TFF1 KO (including early precancerous stage, late precancerous stage, early precancerous stage, and late precancerous stage) was carried out in March. Circulating tumor cells (CTC) in the blood are the most common tumor cells in the liver. Before the cancer matures, it is confirmed that The liver cancer cells were identified by the presence of tumor cells. The cells of the human eye are in a special state of being, and the cells of the human eye are in a state of being, and the cells of the human eye are in a state of being. This Stealth Metastasis is a confirmation of the true nature of the process. Early sowing and stealth metastasis cause tumor dormancy

项目成果

膵癌の「隠れ転移」を発見！ ～転移性膵癌治療への応用に期待～

发现胰腺癌“隐性转移”！

TFF1による消化器癌の化学療法感受性増強法

利用TFF1增强胃肠癌化疗敏感性的方法

• 发表时间: 2020

Premalignant pancreatic cells seed stealth metastasis in distant organs in mice

癌前胰腺细胞在小鼠远处器官中隐匿转移

• DOI: 10.1038/s41388-021-01706-8
• 发表时间: 2021
• 期刊: Oncogene
• 影响因子: 8
• 作者: Junpei Yamaguchi;Toshio Kokuryo;Yukihiro Yokoyama;Tomoki Ebata;Yosuke Ochiai;Masato Nagino
• 通讯作者: Masato Nagino