Molecular Mechanism of Spread Through Air Space in Lung Cancer

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Spread Through Air Spaces (STAS)は，原発性肺癌における新たな腫瘍進展形態として認知され，時に転移性肺腫瘍でも報告がある．一般的に予後不良因子のひとつされるが，その病理病態は明らかにされていない．まず，切除検体保存標本を組織学的にレビューしSTASの臨床病理学的意義について評価を行った．結果として，1期肺腺癌の42.5%の症例でSTASを認め，5年全生存率はSTAS陽性群で86.0%，STAS陰性群で98.6%と有意にSTAS陽性例は予後不良であった．無再発生存率はSTAS陽性群で65.9%，STAS陰性群で96.4%と有意にSTAS陽性例は予後不良であった．STAS陽性例は，浸潤腫瘍径が大きく，腫瘍マーカーCEAが高値で，脈管浸潤が多く，PET-CTでSUVmaxが高値で，組織学的にmicropapillary patternを示す症例が多かった．すなわちSTASは有意な独立予後因子であった．以上の結果については，Lung Cancerに掲載された．次いで，Cancer Tissue-Originated Spheroid (CTOS) 法で調整したオルガノイドを用いて，in vitroにおいてSTASを再現するモデルの作成を行った．マウス肺より気道オルガノイドを調製し、2次元培養したものを気道上皮モデルとして用い、がんオルガノイドとの共培養による接着実験を行った。apical-out CTOSはapical-in CTOSよりも接着率が高かった。このことから癌-気道上皮間の接着にはapical membrane間の相互作用が重要であると考えられる。今後は炎症性サイトカインによる作用あわせて評価する予定である．