Molecular Mechanism of Spread Through Air Space in Lung Cancer

肺癌气腔传播的分子机制

• 批准号: 20H03772
• 负责人: 井上 匡美
• 金额: $ 11.4万
• 依托单位: Kyoto Prefectural University of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20H03772/
• 关键词: 肺癌; STAS; オルガノイド; 気腔内転移; CTOS

Spread Through Air Spaces (STAS)は，原発性肺癌における新たな腫瘍進展形態として認知され，時に転移性肺腫瘍でも報告がある．一般的に予後不良因子のひとつされるが，その病理病態は明らかにされていない．まず，切除検体保存標本を組織学的にレビューしSTASの臨床病理学的意義について評価を行った．結果として，1期肺腺癌の42.5%の症例でSTASを認め，5年全生存率はSTAS陽性群で86.0%，STAS陰性群で98.6%と有意にSTAS陽性例は予後不良であった．無再発生存率はSTAS陽性群で65.9%，STAS陰性群で96.4%と有意にSTAS陽性例は予後不良であった．STAS陽性例は，浸潤腫瘍径が大きく，腫瘍マーカーCEAが高値で，脈管浸潤が多く，PET-CTでSUVmaxが高値で，組織学的にmicropapillary patternを示す症例が多かった．すなわちSTASは有意な独立予後因子であった．以上の結果については，Lung Cancerに掲載された．次いで，Cancer Tissue-Originated Spheroid (CTOS) 法で調整したオルガノイドを用いて，in vitroにおいてSTASを再現するモデルの作成を行った．マウス肺より気道オルガノイドを調製し、2次元培養したものを気道上皮モデルとして用い、がんオルガノイドとの共培養による接着実験を行った。apical-out CTOSはapical-in CTOSよりも接着率が高かった。このことから癌-気道上皮間の接着にはapical membrane間の相互作用が重要であると考えられる。今後は炎症性サイトカインによる作用あわせて評価する予定である．

Spread Through Air Spaces (STAS) is a new type of lung cancer. The general bad factors are not good enough, and the pathological diseases are not good enough. The significance of STAS in clinical pathology is evaluated. Results: STAS was recognized in 42.5% of stage 1 lung adenocarcinoma cases. The 5-year overall survival rate was 86.0% in STAS positive group and 98.6% in STAS negative group. The recurrence free survival rate was 65.9% in STAS positive group, 96.4% in STAS negative group, and 96.4% in STAS positive group.STAS positive cases showed large invasive tumor diameter, high tumor CEA value, more vascular invasion, high PET-CT SUVmax value, and more microscopic pattern in histology.すなわちSTASは有意な独立予后因子であった. The above results were revealed by Lung Cancer. Second, the Cancer Tissue-Originated Spheroid (CTOS) method is used to adjust and reproduce STAS in vitro. In addition to the above, it is necessary to conduct a two-dimensional culture and a co-culture. apical-out CTOS apical-in CTOS The interaction between cancer and epithelial cells is important. In the future, the inflammation will be evaluated.

项目成果

An in vitro model of Spread Through Air Spaces using organoids

使用类器官通过空气空间传播的体外模型

• 发表时间: 2022
• 作者: Oda H;Tanaka S;Shinohara M;Morimura Y;Yokoyama Y;Kayawake H;Yamada Y;Ohsumi A;Nakajima D;Date H;松浦吉晃，小沼邦重，下村雅律，内堀篤樹，井上匡美，井上正宏
• 通讯作者: 松浦吉晃，小沼邦重，下村雅律，内堀篤樹，井上匡美，井上正宏

オルガノイドを用いたがん細胞塊によるがん気道内転移モデル

使用类器官的癌细胞簇的癌症气道转移模型

• 发表时间: 2022
• 作者: 松浦吉晃;小沼邦重;下村雅律;内堀篤樹;井上匡美;井上正宏
• 通讯作者: 井上正宏

Spread Through Air Spacesは病理病期I期肺腺癌肺葉切除例における独立予後因子である

通过空气空间传播是病理 I 期肺腺癌肺叶切除病例的独立预后因素

• 发表时间: 2021
• 作者: Mineura K;Tanaka S;Kayawake H;Yamada Y;Yutaka Y;Nakajima D;Ohsumi A;Hamaji M;Menju T;Date H;下村雅律，常塚啓彰，石原駿太，谷口雄基，土橋亮太，垣淵大地，井上匡美
• 通讯作者: 下村雅律，常塚啓彰，石原駿太，谷口雄基，土橋亮太，垣淵大地，井上匡美

オルガノイドを用いたがん気道内転移モデルによるSTASの病態検証

使用基于类器官的癌症气道转移模型验证 STAS 的病理学

• 发表时间: 2022
• 作者: 松浦吉晃;小沼邦重;下村雅律;内堀篤樹;井上匡美;井上正宏
• 通讯作者: 井上正宏